当前位置:主页 > 医学论文 > 护理论文 >

新型凝胶多糖纳米粒子的制备及体外递送siRNA研究

发布时间:2024-05-26 20:52
  RNA干扰(RNAi)是一种转录后水平的基因调节作用,利用RNAi所产生的基因沉默现象能够用于癌症等疾病的临床治疗,而RNAi临床应用的关键之一是构建安全有效的递送载体,以实现对基因药物的有效递送。本文以天然curdlan多糖为原料,首先通过对其结构单元的C6位进行叠氮和还原,制备不同氨基化程度(30%,50%,70%和100%)的6-氨基-6-脱氧-凝胶多糖(6AC)。经IR和13CNMR确定结构,通过激光粒度仪和扫描电镜测试所形成纳米粒子的粒径分布、形貌、Zeta电位,并通过酸碱滴定的方法测定对H。的缓冲能力;然后通过体外细胞siRNA转染试验对其作为基因载体的安全性及对基因递送效率等做了研究。研究结果表明此新型的6AC能形成粒径约为120nm的纳米粒子,且其水溶液具有很好的氢离子负载能力和正的Zeta电位值,6AC与siRNA结合后形成粒径约为130nm的粒子:此载体对于HepG2细胞和Hela细胞显示了较低的细胞毒性,对于A549、H727、HCT116, THP-1和MEF细胞,能够高效率递送siRNA使内源性靶标mRNA水平下调70-90%,而且对于小鼠胚胎干细胞能显著地在...

【文章页数】:70 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

图1.3?siRNA的基因沉默机理??Fig.1.3?Delivery?of?si民NA?化erapeutic??

图1.3?siRNA的基因沉默机理??Fig.1.3?Delivery?of?si民NA?化erapeutic??

Fig.1.3?Delivery?of?si民NA?化erapeutic??1.3.2?SiRNA治疗的限制因素??通过静脉注射可W将SiRNA递送到组织,如图1.4所示,SiRNA经过静脉注射后,通过??血液循环将SiRNA递送分散到组织,在姐织内,SiRNA离开血管进入间隙,....


图1.4?SiRNA进入细胞的过程??Fig?1.4?The?process?of?delivering?siRNA?imo?cells??

图1.4?SiRNA进入细胞的过程??Fig?1.4?The?process?of?delivering?siRNA?imo?cells??

I?niRNA?Cleavage??AAAAAA/?"WVW??图1.3?siRNA的基因沉默机理??Fig.1.3?Delivery?of?si民NA?化erapeutic??1.3.2?SiRNA治疗的限制因素??通过静脉注射可W将SiRNA递送到组织,如图1.4所示,SiR....


图1.6单层脂质体(A)与多层脂巧体(B)的结构??Figl?.6?structures?ofMonolayer?liposomes?(A)?and?the?multilayer?liposomes?(B)??

图1.6单层脂质体(A)与多层脂巧体(B)的结构??Figl?.6?structures?ofMonolayer?liposomes?(A)?and?the?multilayer?liposomes?(B)??

内蒙古大学硕+学位论文脂质体载体??质体具有双分子层的囊泡结构,是一种人工膜,己经成为基因治疗中的常用水的部分围绕在磯脂双分子层的内部,为单层脂质体,如图(A)所示;如果上,双分子脂质膜与水层交替排列形成层脂质体,如图巧)所示。在缓冲液中,可组成多层脂质体;具有特定尺寸(100-....


图1.?7树枝状分于体内递送过程??Figure?1.7?Dendrimers?delivery?processes?in?the?cell??

图1.?7树枝状分于体内递送过程??Figure?1.7?Dendrimers?delivery?processes?in?the?cell??

为了提高血液流动过程中环境的稳定性,Taratula提出用一个带有二硫键的树枝状分子与??与SiRNA组装形成纳米粒子进入细胞,细胞质中的还原物质谷脱甘肤的存在能够使二硫链还??原,进而使SiRNA在範细胞质内释放。如图1.7所示,裸露的siRNA?(A’)经过内吞作用进入???....



本文编号:3982291

资料下载
论文发表

本文链接:https://www.wllwen.com/huliyixuelunwen/3982291.html


Copyright(c)文论论文网All Rights Reserved | 网站地图 |

版权申明:资料由用户58fa7***提供,本站仅收录摘要或目录,作者需要删除请E-mail邮箱bigeng88@qq.com