肿瘤微环境响应纳米载体的构建及用于药物和基因输送的研究

发布时间：2024-03-29 23:23

　　本论文设计了三种肿瘤微环境响应的聚阳离子材料用来输送药物和基因,内容和结果如下:第一部分,设计了一种表面脂质体膜修饰的具有ROS响应的苯硼酸结构的聚阳离子材料(Lip/PDP),携带抑制血管生长的基因(siVEGF)用于治疗结肠癌。PDP含有带正电的季铵盐基团能够有效的绑定带负电荷的siVEGF,可形成球状结构。在体内过氧化氢酶的作用下,PDP中的苯硼酸酯水解,季铵盐阳离子结构水解成中性释放出siVEGF发挥作用。体外、体内实验结果表明,脂质体膜修饰后的PDP/siRNA,能增加长循环,避免溶血,靶向到达肿瘤组织,抑制肿瘤局部血管的生长,下调相关蛋白的表达,促进肿瘤细胞的凋亡,从而抑制肿瘤生长。第二部分,合成了具有还原响应、内外层结构可翻转,可以靶向胰腺癌的聚阳离子材料PSPGP,可以同时输送化疗药物紫杉醇(PTX)和TR3 siRNA(siTR3),达到联合治疗的目的。在生理条件下PSPGP载药率高,生物相容性好,在还原条件下,其可解离释放化疗药物和基因。该载药体系能靶向达到肿瘤部位,下调肿瘤组织中TR3,Bcl-2和Survivin等凋亡蛋白,有效抑制肿瘤生长。第三部分,构建了一种...

【文章页数】：168 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．１纳米药物递送系统在肿瘤微环境中敏感地释放

进行纳米载体的构建。肿瘤微环境敏感型纳米载药系统充分利用肿瘤所处的环境??与正常生理环境之间存在的差异，通过化学键断裂或结构解聚的方式响应性释放??药物＿。（图１．１）??Ｔｕｍｏｒ?ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ??ｍ?＿?？?？?．．．．??＾?鬱?參?Ｂｒｅａｋ?ｏｆ?ｃｈｅｍｉ....

图１．２肿瘤微环境和细胞内信号在肿瘤靶向和静脉给药后药物释放的作用示意??图

肿瘤细胞内信号的纳米药物递送系统（ＤＤＳ）是迫切需要的。如下示意图形象说??明了肿瘤微环境和细胞内信号在肿瘤靶向和静脉给药后控制药物释放的作用过??程。（图１．２）??＿?＠?＾?？?Ｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌ??Ｃ〇）?Ｃ§）?（§）?ＣＤ??穿＾暖＿丄鐵。ｉ??Ｖ?ｖ＼｜?Ｄｒｕ....

图１．３?ＲＯＳ刺激的药物释放

控制释放携带的药物。在发炎或者癌性组织中，硼酸酯被去除以产生酚，从而导??致靦甲基化物重排，由此破坏纳米载体并释放药物，且纳米载体能够完全降解成??小分子［３５】。（图１．３ａ）?Ｘｉａ等合成了一种含有ＲＯＳ可裂解硫酮缩酮鍵的阳离子??高分子（ＰＡＴＫ）用于介导细胞内的基因输送。....

图１．４?（ａ）氧化还原刺激的药物释放

最近，Ｔａｎｇ课题组等研发了一种肿瘤靶向和氧化还原响应的蛋白纳米胶囊??在细胞内递送重组的ｐ５３蛋白，在细胞内高水平ＧＳＨ条件下二硫键断裂有效释??放ｐ５３蛋白，诱导ｐ５３介导的凋亡［４９］。（图１．４ａ）?Ｐｅｉ课题组等设计了一种由二??茂铁基封端的柱［５］芳烃组成的氧化还原响....

本文编号：3941457