多糖纳米载体的自组装制备途径及生物应用

发布时间：2024-03-31 23:38

　　纳米载体由于增强渗透阻滞(EPR)效应可以高效富集于肿瘤部位,有利于增强药物体内循环时间和增强药物稳定性,从而成为增强肿瘤治疗和诊断效果的有力手段。作为一种天然来源的生物大分子,多糖具有良好的生物相容性和生物功能性,可以实现主动靶向,如透明质酸具有特异性靶向到CD44受体的功能。因此由多糖制备的纳米载体是抗肿瘤药物包封和靶向控释的优异候选材料之一。目前葡聚糖、壳聚糖、透明质酸及海藻酸盐等多种多糖已成功用于多糖纳米载体的制备及相关生物医学应用。在包括乳化、自组装等制备多糖纳米载体的不同方法中,自组装途径由于其适用范围广、所得载体性能可控,已成为多糖纳米载体制备的主要方式。多糖纳米载体的自组装途径主要包括聚电解质吸附自组装、基于多糖聚合物的两步法自组装、以及聚合/自组装联合的一步法途径。目前来说,制备多糖纳米载体多通过先进行多糖改性或多糖共聚物合成、进而由不同的驱动力诱导多糖共聚物自组装这两步骤完成。但总体上,较为复杂的多糖改性方法、以及多糖溶液自组装中较低的固含量都造成两步法制备多糖纳米载体时效率较低,难以满足实际应用的需求。近年来,包括我们在内的一些研究组提出通过"聚合-自组装"二合一...

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【部分图文】：

图1天然存在的多糖的化学结构式[16]

多糖是一类由多个单糖单元组成的天然聚合碳水化合物,它通过糖苷键结合在一起并形成大的聚合物[11]。多糖具有多种类别,且可以从各种可再生天然来源中获得[12],且具有高稳定性和优异的生物相容性[13]。根据分子结构上是否含有带电荷官能团,多糖可分为聚电解质和非聚电解质两类。聚电解质....

图2EI4/Gal-Dex-g-SS-OLA纳米载体设计的示意图[35]

Yuichi等[35]首先合成了通过二硫键间隔的具有伯胺基团的寡聚糖(OLA-SS-NH2),再接枝被四乙烯五胺/半乳糖修饰的葡聚糖(EI4/Gal-Dex),得到新的两嵌段聚合物(EI4/Gal-Dex-g-SS-OLA),如图2所示。该嵌段聚合物同样可以在DMSO溶剂中发生自....

图3接枝两亲性含糖聚合物(AGP)的合成策略[36]

通过聚合反应,多糖通常更容易形成接枝共聚物而不是嵌段共聚物,因此接枝共聚物已经成为制备纳米载体的主要形式之一。合成多糖接枝共聚物通常有“单体接枝(graftingfrom)”、“支链接枝(graftingto)”两种途径[36]。如下对两种合成方法分别简介。(1)“单体接枝”....

图4Dex-SS-PAANG的制备,以及DOX加载及其肿瘤-微环境敏感药物释放行为示意图[43]

Wang等[43]在纳米载体制备中引入对肿瘤还原环境敏感的二烯丙基二硫醚(DADS)作为交联剂,制备得到了还原环境敏感的葡聚糖纳米载体(Dex-SS-PAANG)。同时引入pH敏感的腙键将阿霉素(DOX)负载在纳米载体内部,实现了多糖纳米载体在肿瘤环境中弱酸性和还原性的双重响应....

本文编号：3944671