大鼠体内康艾注射液对多西他赛注射液药动学参数的影响研究

发布时间：2024-02-19 17:44

　　1目的临床证实康艾注射液与多西他赛注射液联用较单用多西他赛注射液表现出更好的疗效并且减轻了多西他赛的毒副作用。然而,关于两药联用的药动学的研究较少,更多的是两药药效的协同作用研究。药动学和药效学在体内密切相关,临床疗效的改变可能与两药联用后导致体内药动学的变化有关。因此本研究从以下几个方面探究联用康艾注射液后是否导致多西他赛在大鼠体内药动学行为的变化,继而影响相关药动学参数:(1)建立生物样本中多西他赛高灵敏度的测定方法,为体内多西他赛的测定做铺垫;(2)考察康艾注射液单次给药对多西他赛注射液在大鼠体内药代动力学参数的影响;(3)考察康艾注射液连续多次给药对多西他赛注射液在大鼠体内药代动力学参数的影响。2方法(1)建立大鼠血浆样品中多西他赛的高效液相测定方法:采用高效液相色谱法检测血浆中多西他赛的浓度,并对所建立的方法进行方法学验证(专属性、灵敏度、精密度、准确度、回收率及稳定性)。(2)康艾注射液对多西他赛注射液在大鼠体内药代动力学研究:分为单次给药和多次给药两种方法。均采用SD大鼠24只雌雄各半,分为高剂量康艾注射液(5.4m L/kg)、中剂量康艾注射液(3.6m L/kg)、低...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1多西他赛化学结构式Fig.1chemicalstructureofdocetaxel

于恶性肿瘤的发病机制复杂，以目前的医疗水平难以治重要的手段之一。多西他赛（docetaxel）又名多烯紫杉醇抗肿瘤药物，因其具有良好的抗肿瘤效果，故受到越来越多赛在2008年全球畅销药物50强的抗肿瘤药中排名第5，。自从1996年多西他赛在中国首次进行临床验证后，从....

图1-1A:空白血浆溶液；B：多西他赛+紫杉醇（内标）空白血浆溶液

第一章大鼠血浆样品中多西他赛HPLC检测方法的建立与确证于37℃水浴解冻后。按“2.2”项下方法处理，按“2.3”项下色谱条件进样，记录多西他赛及紫杉醇峰面积，计算Ai值，将其代入标准曲线方程计算实测浓度，考察样品在-80℃条件下长期冻存7天、14天的稳定性。3....

图1-2多西他赛SD大鼠血浆样品定量标准曲线（n=9）

大鼠体内康艾注射液对多西他赛注射液药动学参数的影响研究方程见表1-1。标准曲线见图1-2。表1-1多西他赛SD大鼠血浆样品的线性方程(n=9)Tab.1-1Resultofthedeterminationofdocetaxelstandardcur....

图2-3大鼠体内多西他赛的平均血药浓度-时间曲线图(mean±SD，n=6)

图2-3大鼠体内多西他赛的平均血药浓度-时间曲线图(mean±SD，n=6)2-3themeanconcentration-timeprofileofdocetaxelinratplasma(mean±SD,康艾注射液单次给药后大鼠体内多西他赛的主要药代....

本文编号：3903082