血红素加氧酶1抑制鲤春病毒血症病毒的机制研究

发布时间：2020-04-20 23:08

【摘要】：血红素加氧酶1(Heme Oxygenase-1,HO-1)是催化血红素分解产生一氧化碳、胆绿素和亚铁离子的限速酶,具有抗氧化、抗炎症和抗凋亡等作用。近来的研究表明,HO-1能抑制多种病毒的复制,如猪繁殖和呼吸综合征病毒、乙型肝炎病毒、埃博拉病毒,但对水生动物病毒复制的影响尚无报道。鲤春病毒血症病毒(Spring Viremia of Carp Virus,SVCV)是鲤春病毒血症(Spring Viremia of Carp,SVC)的病原,尚缺乏有效的抗病毒药物及防控措施。前期研究表明核转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor E2 related factor 2,Nrf2)是HO-1上游的重要调控因子,可能抑制SVCV感染。SVCV感染后HO-1显著下调,且敲降HO-1后病毒复制显著上升,提示HO-1同SVCV复制密切相关。为此,本研究详细探究了HO-1拮抗SVCV的作用及其机理。结果表明,在EPC细胞中,钴原卟啉(Cobalt Protoporphyrin,CoPP)可显著上调HO-1的表达,以剂量依赖性方式抑制SVCV复制,且在病毒入侵后阶段发挥作用。特异性siRNA敲降HO-1后,激活剂CoPP的抗病毒作用受到显著抑制。结合先前的研究结果,我们确认了ROS/Nrf2/HO-1轴在EPC细胞中的抗病毒活性。此外,HO-1的酶促产物CO,而不是胆绿素可显著抑制SVCV复制,通过激活cGMP/PKG信号通路发挥抗病毒作用。上述结果表明靶向诱导Nrf2/HO-1/CO/cGMP/PKG信号通路的药物或措施或可应用于SVC的防控。
【图文】：

Western blot 结果显示 20 μM 及以上浓度 CoPP 能显著增加 HO-1 的蛋白表达（图1C）。此外，我们测定了 CoPP（40 μM）在不同的孵育时间下对 EPC 细胞 HO-1转录水平的影响。结果表明，CoPP 处理 EPC 细胞 3 h，HO-1 mRNA 水平显著上调 142 倍。这些结果表明 CoPP 能上调 HO-1 的表达，，且不影响 EPC 细胞的活性。AB

不同浓度激活剂CoPP处理对SVCV复制的影响
【学位授予单位】：华中农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：S943

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本文编号：2635064