miR-144/451对恐惧记忆调控作用的机制研究

发布时间：2023-11-08 19:36

　　恐惧记忆的难以消退和长期持续性,使它成为许多精神障碍和情绪障碍治疗的重难点,如恐怖症,焦虑症,尤其是创伤后应激障碍(posttraumatic stress disorder,PTSD),这种由于机体遭遇了危及生命的事故或灾难,导致应激症状长期存在的精神障碍,其严重影响着患者的生存质量。近年来的研究表明,非编码小RNA(MicroRNA,miRNA)能够通过对基因表达的调控作用,参与恐惧记忆的巩固和消退过程,并且与许多神经系统疾病息息相关。为了明确内源性非编码小RNA—miR-144/451是否在恐惧记忆的巩固中发挥作用,并探索其分子调控机制,确定miR-144/451调控恐惧记忆过程中的主要调控的靶基因或分子通路,本研究选取海马依赖的情境性恐惧条件化(Contextual fear conditioning,CFC)作为实验的模型,结合实时荧光定量PCR(RT-qPCR),蛋白免疫印迹(Western Blot)以及双荧光素酶报告(Luciferase reporter assay)等分子生物学实验方法研究小鼠海马脑区中miR-144/451调控恐惧记忆的作用以及分子通路机制。研究结...

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
1 前言
    1.1 研究背景
    1.2 恐惧记忆的生理机制
        1.2.1 条件化恐惧记忆模型
        1.2.2 恐惧记忆相关的脑区
    1.3 恐惧记忆与MicroRNA
        1.3.1 MicroRNA的生成和作用方式
        1.3.2 miRNA在神经系统中的表达
        1.3.3 miRNA对学习和记忆影响
        1.3.4 miR-144/451与恐惧记忆
        1.3.5 miR-144预测靶基因SorCS3及其功能
    1.4 研究目的与意义
2 实验研究
    2.1 实验一:miR-144/451敲除对恐惧记忆获得的影响
        2.1.1 研究目的
        2.1.2 研究方法
        2.1.3 数据处理
        2.1.4 研究结果
    2.2 实验二:miR-144/451敲除对动物运动与焦虑行为的影响
        2.2.1 研究目的
        2.2.2 研究方法
        2.2.3 数据处理
        2.2.4 研究结果
    2.3 实验三:miR-144/451敲除对其预测靶基因mRNA水平的影响
        2.3.1 研究目的
        2.3.2 研究方法
        2.3.3 数据处理
        2.3.4 研究结果
    2.4 实验四:miR-144/451敲除对其预测靶蛋白表达水平的影响
        2.4.1 研究目的
        2.4.2 研究方法
        2.4.3 数据处理
        2.4.4 研究结果
    2.5 实验五:miR-144/451对靶基因的直接影响作用研究
        2.5.1 研究目的
        2.5.2 研究方法
        2.5.3 数据处理
        2.5.4 研究结果
3 讨论
    3.1 miR-144/451基因敲除对恐惧行为的影响
    3.2 miR-144/451基因敲除对恐惧记忆调控的分子机制
4 总结
    4.1 研究结论
    4.2 研究创新点
    4.3 研究不足之处
参考文献
致谢
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本文编号：3861610