负载双氢青蒿素纳米材料的构建及其在增强肿瘤治疗效果中的应用
发布时间：2023-04-01 15:27
目前,癌症被认为是世界上最威胁人类生命健康的疾病之一。迄今为止,这种严重疾病的治疗已经受到人们的高度重视。而在癌症治疗的多种方法中,化学疗法已被引入临床六十余年,由于其高疗效性被人们认为是理想的抗癌治疗选择。作为青蒿素的半合成衍生物和活性代谢物,双氢青蒿素(DHA)兼具抗疟活性及高代谢率的优点。近年来,国内外的研究人员相继发现DHA可作为一种新兴的肿瘤治疗剂,可对55种癌细胞系有明显的抑制作用。DHA分子内含有过氧桥结构,通过与过渡金属离子反应产生活性氧自由基来杀死癌细胞。研究人员提出了DHA的不同抗癌机制,均表明DHA对肿瘤细胞的杀伤作用来源于过渡金属离子介导活性氧(ROS)的产生,进而氧化脂质、破坏细胞膜、蛋白质和DNA,最终诱导肿瘤细胞凋亡。为了提高药物的药理和治疗性能以及给药效率,科研人员在过去几年中设计了基于纳米材料的药物给药系统(DDSs)。截止目前,科学家已经成功合成了基于包括聚合物、介孔二氧化硅、碳纳米材料、有机物或金属化合物在内的纳米载体,它们显示出优异的维度结构、可调谐的纳米尺寸以及基于增强渗透和保留效应(EPR)的被动肿瘤靶向能力。大多数的研究结果表明复杂的合成步...
【文章页数】：117 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1 纳米材料的简介
1.1.1 纳米材料的概念、制备方法及性质
1.1.2 纳米材料的分类
1.1.3 纳米材料在生物医学领域的应用
1.2 肿瘤治疗方式
1.2.1 传统治疗手段
1.2.2 基于纳米材料的新型治疗手段
1.3 双氢青蒿素的介绍
1.3.1 双氢青蒿素的来源
1.3.2 双氢青蒿素结构与性质
1.3.3 双氢青蒿素的在生物医学上的应用
1.4 本论文的选题目的及研究意义
参考文献
第二章 双氢青蒿素负载的金属有机框架纳米平台的构建用于化疗与声动力协同治疗
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 材料表征
2.2.2 药品与试剂
2.2.3 合成PCN-224 NPs
2.2.4 PCN-224-Fe NPs的制备
2.2.5 DHA@PCN-224-Fe NPs的制备
2.2.6 体外检测PCN-224-Fe NPs的 GSH消耗特性
2.2.7 材料中铁离子释放的测试
2.2.8 细胞培养
2.2.9 检测PCN-224-Fe NPs胞内生成O2
2.2.10 体外和细胞水平检测单线态氧的生成
2.2.11 细胞内总体活性氧水平的检测
2.2.12 材料细胞毒性测试
2.2.13 数据统计及分析
2.3 结果与讨论
2.3.1 DHA@PCN-224-Fe NPs的合成与表征
2.3.2 GSH和 pH响应性降解
2.3.3 纳米粒子催化产生O2
2.3.4 通过产生1O2及DHA和 Fe反应产生自由基增加ROS水平
2.3.5 细胞水平抗肿瘤测试
2.4 小结
参考文献
第三章 具有可生物降解性能的铁配位中空聚多巴胺纳米球在增强肿瘤细胞杀伤效果中的应用
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 实验试剂与材料
3.2.2 实验仪器及表征
3.2.3 合成HPDA-Fe纳米球
3.2.4 Fe释放量的测试
3.2.5 负载抗肿瘤药物DHA
3.2.6 材料中DHA的释放
3.2.7 细胞的培养
3.2.8 体外细胞毒性测试
3.2.9 体外活性氧(ROS)检测
3.2.10 细胞内ROS的检测
3.2.11 细胞内亚铁离子的检测
3.2.12 活体抗肿瘤研究
3.2.13 检测肿瘤组织中ROS的生成
3.2.14 DHA@HPDA-Fe的组织分布和血液循环
3.2.15 数据统计分析
3.3 结果与讨论
3.3.1 DHA@HPDA-Fe纳米球的合成与表征
3.3.2 pH引发的Fe离子和DHA的释放
3.3.3 细胞外和胞内ROS产生的检测
3.3.4 体外抗肿瘤效果测试
3.3.5 小鼠活体肿瘤抑制效率和毒性评估
3.4 小结
参考文献
第四章 构建二氧化锰涂层包覆的空心聚多巴胺纳米球载药体系用于癌症有效诊疗
4.1 引言
4.2 实验部分
4.2.1 实验试剂与材料
4.2.2 实验仪器与设备
4.2.3 合成中空HPDA纳米球
4.2.4 合成DHA@HPDA
4.2.5 合成DHA@HPDA@MnO2纳米球
4.2.6 对酸性环境引发的Mn释放的定量检测
4.2.7 对酸性环境引发的DHA释放的定量检测
4.2.8 体外测试HPDA@MnO2消耗谷胱甘肽(GSH)的性质
4.2.9 实验中使用的细胞的培养
4.2.10 细胞内GSH含量的测试
4.2.11 细胞毒性测试
4.2.12 体外活性氧(ROS)检测
4.2.13 细胞内ROS的检测
4.2.14 磁共振成像(MRI)实验
4.2.15 活体抗肿瘤研究
4.2.16 DHA@HPDA@MnO2 的组织分布和血液循环
4.3 结果与讨论
4.3.1 DHA@HPDA@MnO2 纳米球的合成与表征
4.3.2 酸性微环境调控DHA和 Mn2+的释放
4.3.3 体外及细胞水平表征材料消耗GSH的特性
4.3.4 体外及细胞水平检测ROS的产生
4.3.5 细胞水平考察材料的抗肿瘤效果
4.3.6 MRI实验
4.3.7 DHA@HPDA@MnO2 的活体抗肿瘤测试
4.4 小结
参考文献
个人简历及攻读硕士学位期间科研成果
个人简历
攻读硕士学位期间科研成果
致谢
本文编号：3777389
【文章页数】：117 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 绪论
1.1 纳米材料的简介
1.1.1 纳米材料的概念、制备方法及性质
1.1.2 纳米材料的分类
1.1.3 纳米材料在生物医学领域的应用
1.2 肿瘤治疗方式
1.2.1 传统治疗手段
1.2.2 基于纳米材料的新型治疗手段
1.3 双氢青蒿素的介绍
1.3.1 双氢青蒿素的来源
1.3.2 双氢青蒿素结构与性质
1.3.3 双氢青蒿素的在生物医学上的应用
1.4 本论文的选题目的及研究意义
参考文献
第二章 双氢青蒿素负载的金属有机框架纳米平台的构建用于化疗与声动力协同治疗
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 材料表征
2.2.2 药品与试剂
2.2.3 合成PCN-224 NPs
2.2.4 PCN-224-Fe NPs的制备
2.2.5 DHA@PCN-224-Fe NPs的制备
2.2.6 体外检测PCN-224-Fe NPs的 GSH消耗特性
2.2.7 材料中铁离子释放的测试
2.2.8 细胞培养
2.2.9 检测PCN-224-Fe NPs胞内生成O2
2.2.11 细胞内总体活性氧水平的检测
2.2.12 材料细胞毒性测试
2.2.13 数据统计及分析
2.3 结果与讨论
2.3.1 DHA@PCN-224-Fe NPs的合成与表征
2.3.2 GSH和 pH响应性降解
2.3.3 纳米粒子催化产生O2
2.3.5 细胞水平抗肿瘤测试
2.4 小结
参考文献
第三章 具有可生物降解性能的铁配位中空聚多巴胺纳米球在增强肿瘤细胞杀伤效果中的应用
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 实验试剂与材料
3.2.2 实验仪器及表征
3.2.3 合成HPDA-Fe纳米球
3.2.4 Fe释放量的测试
3.2.5 负载抗肿瘤药物DHA
3.2.6 材料中DHA的释放
3.2.7 细胞的培养
3.2.8 体外细胞毒性测试
3.2.9 体外活性氧(ROS)检测
3.2.10 细胞内ROS的检测
3.2.11 细胞内亚铁离子的检测
3.2.12 活体抗肿瘤研究
3.2.13 检测肿瘤组织中ROS的生成
3.2.14 DHA@HPDA-Fe的组织分布和血液循环
3.2.15 数据统计分析
3.3 结果与讨论
3.3.1 DHA@HPDA-Fe纳米球的合成与表征
3.3.2 pH引发的Fe离子和DHA的释放
3.3.3 细胞外和胞内ROS产生的检测
3.3.4 体外抗肿瘤效果测试
3.3.5 小鼠活体肿瘤抑制效率和毒性评估
3.4 小结
参考文献
第四章 构建二氧化锰涂层包覆的空心聚多巴胺纳米球载药体系用于癌症有效诊疗
4.1 引言
4.2 实验部分
4.2.1 实验试剂与材料
4.2.2 实验仪器与设备
4.2.3 合成中空HPDA纳米球
4.2.4 合成DHA@HPDA
4.2.5 合成DHA@HPDA@MnO2纳米球
4.2.6 对酸性环境引发的Mn释放的定量检测
4.2.7 对酸性环境引发的DHA释放的定量检测
4.2.8 体外测试HPDA@MnO2消耗谷胱甘肽(GSH)的性质
4.2.9 实验中使用的细胞的培养
4.2.10 细胞内GSH含量的测试
4.2.11 细胞毒性测试
4.2.12 体外活性氧(ROS)检测
4.2.13 细胞内ROS的检测
4.2.14 磁共振成像(MRI)实验
4.2.15 活体抗肿瘤研究
4.2.16 DHA@HPDA@MnO2 的组织分布和血液循环
4.3 结果与讨论
4.3.1 DHA@HPDA@MnO2 纳米球的合成与表征
4.3.2 酸性微环境调控DHA和 Mn2+的释放
4.3.3 体外及细胞水平表征材料消耗GSH的特性
4.3.4 体外及细胞水平检测ROS的产生
4.3.5 细胞水平考察材料的抗肿瘤效果
4.3.6 MRI实验
4.3.7 DHA@HPDA@MnO2 的活体抗肿瘤测试
4.4 小结
参考文献
个人简历及攻读硕士学位期间科研成果
个人简历
攻读硕士学位期间科研成果
致谢
本文编号：3777389
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/boshibiyelunwen/3777389.html