ACTIVIN A、bFGF、BMP4、LIF等因子介导的哺乳动物胚胎干细胞转换

发布时间：2022-10-30 19:56

　　人和小鼠干细胞主要包括胚胎来源的多能性干细胞（Embryonic Stem Cells:ESCs）、成体细胞来源的特异性或单能性干细胞（Adult Stem Cells:ASCs）及成体细胞诱导的多能性干细胞（iduced Pluripotent Stem Cells:iPSCs）,这些细胞均具有不同程度的多能性及发育潜能。上述细胞展现出的发育潜能依赖于体外长期培养的培养体系,培养体系中除了基础培养液提供的营养物质外,添加的外源生长因子及小分子抑制剂对干细胞特性的维持至关重要。众所周知,干细胞被临床应用的前提是其具有多能性,可分化为各种器官或组织的细胞。但是在实际应用过程中,能够将干细胞诱导分化为具有特定组织特性的前体干细胞是更加重要的一步。寻找合适正确的培养基使ESCs在体内、体外分化为特定组织的前体干细胞,一直被科学家探索与关注。本研究主要在寻找合适培养基,即添加外源细胞生长因子如:碱性成纤维生长因子（bFGF）、骨形成蛋白4（BMP4）、白血病抑制因子（LIF）和激活素A（Activin A）等诱导胚胎来源干细胞分化为特定前体干细胞方面开展了实验。首先,我们尝试探索已确定的添加A... 

【文章页数】：126 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 文献综述
    1.1 引言
    1.2 人和小鼠多能干细胞概述
        1.2.1 小鼠多能干细胞
        1.2.2 人多能干细胞
        1.2.3 多能干细胞向其它细胞转换
        1.2.4 多能干细胞转换过程中的关键信号因子
    参考文献
第二章 利用ACTIVIN A和 bFGF建立不同遗传背景小鼠AFSCs
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 实验动物
        2.2.2 实验材料
        2.2.3 实验方法
    2.3 实验结果
        2.3.1 不同遗传背景小鼠囊胚收集及培养
        2.3.2 不同遗传背景AFSCs细胞系建立
        2.3.3 不同遗传背景AFSCs细胞特性分析
        2.3.4 血清替代物在AFSCs细胞系建立过程中的作用
    2.4 结论及讨论
第三章 生长因子ACTIVIN A、BMP4、LIF和 b FGF对小鼠AFSCs向其它多能细胞转换的作用
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 实验动物
        3.2.2 实验材料
        3.2.3 实验方法
    3.3 实验结果
        3.3.1 生长因子bFGF、BMP4和LIF介导的AFSCs细胞状态转换
        3.3.2 BMP4和Activin A介导的AFSCs细胞状态转换
    3.4 结论及讨论
第四章 细胞因子LIF和小分子抑制剂CHIR99021 在人胚胎干细胞转换中的作用
    4.1 引言
    4.2 材料与方法
        4.2.1 实验动物
        4.2.2 实验材料
        4.2.3 实验方法
    4.3 实验结果
        4.3.1 Na?ve状态hESCs向 primed状态转换
        4.3.2 细胞因子LIF和小分子CHIR99021 诱导的primed hPSCs状态转变
        4.3.3 原始神经细胞样干细胞(PNLSCs)发育及分化潜力检测
    4.4 结论及讨论
全文结论
参考文献
附录
    缩略词中英文对照表
致谢
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【参考文献】：
期刊论文
[1]Induced pluripotent stem cells throughout the animal kingdom:Availability and applications[J]. Laís Vicari de Figueiredo Pess?a,Fabiana Fernandes Bressan,Kristine Karla Freude.  World Journal of Stem Cells. 2019(08)
[2]The genome-wide molecular regulation of mouse gastrulation embryo[J]. Guangdun Peng,Naihe Jing.  Science China（Life Sciences）. 2017(04)

硕士论文
[1]Activin A对小鼠早期胚胎干细胞系建立及分化的影响[D]. 郑丽.内蒙古大学 2019



本文编号：3699384