叶酸及二硫键修饰TPGS诊疗一体化纳米粒子抗耐药肝癌的研究

发布时间：2024-04-06 18:54

　　研究目的本研究的目的是制备叶酸及二硫键修饰的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯(TPGS)负载治疗肝癌的化疗药物阿霉素(DOX)及疏水性超顺磁性氧化铁(SPIO)的诊疗一体化纳米粒子,并研究此纳米粒子在治疗耐药肝癌中克服多药耐药的能力。我们通过进行体外细胞的实验,拟证实该纳米粒子对耐药肝癌细胞的治疗作用,检测它对耐药肝癌细胞的细胞毒性、靶向性,并进行体外MR成像,从而证实其能成为新型多功能影像对比剂。研究方法:通过将叶酸(FA)及二硫键(-SS-)引入到维生素E聚乙二醇琥铂酸酯(TPGS)中,这将能让制备成的纳米聚合物FA-SS-TPGS具有环境响应性以及靶向功能。同时,由于此纳米聚合物具有两亲性的特性,因此可以将疏水性超顺磁性氧化铁(SPIO)和阿霉素(DOX)包载于此纳米探针中,从而聚合成诊疗一体化的纳米粒子FA-TPGS@DOX/SPIO,FA-SS-TPGS@DOX/SPIO。对FA-TPGS@DOX/SPIO,FA-SS-TPGS@DOX/SPIO的表征:在投射电镜下观察探针的粒径分布,并对疏水性超顺磁性氧化铁(SPIO)和阿霉素(DOX)测试其包载率。最后为了进行T2加权信号的测定我...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图2-1FA-SS-TPGS的合成路线图

第二章叶酸及二硫键修饰的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）纳米粒子的制备与理化分析21收集透析液，冷冻干燥，得到产物Alkyne-SS-TPGS。在50mL的圆底烧瓶装加入FA-PEG-N3及Alkyne-SS-TPGS溶于DMSO，通入氩气，10分钟后加入五水硫酸铜及抗坏血酸....

图2-6动态光散射及透射电镜测定纳米粒子粒径及形貌，（A）、（C）为FA-SS-TPGS；（B）、（D）为FA-SS-TPGS@DOX/SPIO

广州医科大学硕士学位论文到的结果要小，这可能是由于DLS测试是在水溶液中进行，而TEM观察则在干燥环境中进行。另外，TEM结果也表明FA-SS-TPGS@DOX/SPIO纳米粒子也是形成球形纳米粒子。我们也可以看到FA-SS-TPGS@DOX/SPIO的粒径要大于FA-SS-TP....

图2-9MRIT2加权图像

广州医科大学硕士学位论文0.00.10.20.30.40.50.000.030.060.090.120.15FA-TPGS@SPIOFA-SS-TPGS@SPIOTPGS@SPIO1/T2(ms-1)Ironconcentration(mM)图2-8载SPIO纳米粒子磁豫率测定图....

图3-1显微镜下正常的HepG2-ADM细胞

第三章叶酸及二硫键修饰的维生素E聚乙二醇琥珀酸酯（TPGS）纳米粒子的体外研究35图3-1显微镜下正常的HepG2-ADM细胞3.3.2材料的生物相容性我们用CCK-8检测空白材料对于耐药肝癌细胞的细胞毒性，将空白未载药材料TPGS/SPIO,FA-TPGS/SPIO,FA-SS....

本文编号：3947045