结核分枝杆菌胞内存活相关PE/PPE蛋白的筛选及其致病特性研究

发布时间：2022-12-09 20:15

　　结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis,M.tuberculosis,Mtb）是引起人结核病（Tuberculosis,TB）的病原菌。在人类的进化史中始终伴随着与此类病菌的抗争,并与人共同进化不被杀灭。该菌的出现最早可以追溯到5万年前的非洲人时期,并且到目前为止仍然不能被良好的控制和消灭,它可称之为微生物系统中的佼佼者,被世界卫生组织列为全球十大致死性病原之一。结核分枝杆菌之所以难以清除,关键在于其结构的复杂性、分泌系统的特殊性以及进化出的多种逃逸宿主免疫应答的机制。结核分枝杆菌的Ⅶ型分泌系统,是最晚发现的一类分泌系统,也是我们了解最少的一类分泌系统。尽管Ⅶ型分泌系统处理和转运底物的细节还未阐明,但有研究推测,致病性分枝杆菌特有的PE/PPE蛋白很可能由该系统分泌。分枝杆菌属成员众多,但PE/PPE家族仅存在于结核分枝杆菌、非洲分枝杆菌、牛分枝杆菌等具有致病性的分枝杆菌中,推测该家族成员很可能与分枝杆菌的致病性密切相关。PE/PPE家族包含PE和PPE两个亚家族,是分枝杆菌特有的,占结核分枝杆菌基因组容量的10%。PE亚家族蛋白特征是N端具有保守的P（Pr... 

【文章页数】：98 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
前言
第一篇 文献综述
    第一章 结核分枝杆菌及结核病
        1.1 结核分枝杆菌病原学
        1.2 结核病的基本特征与防治
        1.3 结核分枝杆菌与宿主相互作用
    第二章 结核分枝杆菌分泌系统
        2.1 SecA1 通用型分泌系统
        2.2 SecA2 替代型分泌系统
        2.3 Tat双精氨酸分泌系统
        2.4 Ⅶ型分泌系统(T7S分泌系统或ESX分泌系统)
    第三章 结核分枝杆菌PE/PPE家族蛋白
        3.1 PE/PPE家族基因组成
        3.2 PE/PPE家族蛋白组成
        3.3 PE/PPE家族蛋白的表达特点
        3.4 PE/PPE家族蛋白的免疫调节特性及毒力作用
        3.5 PE/PPE家族蛋白对宿主细胞死亡的影响
        3.6 PE/PPE家族蛋白调节细胞因子应答的特性
        3.7 PE/PPE家族蛋白在菌体中的定位
    第四章 本研究的目的及意义
第二篇 研究内容
    第一章 构建PE/PPE家族蛋白的重组耻垢分枝杆菌菌株库
        1.1 材料
        1.2 方法
        1.3 结果
        1.4 讨论
        1.5 小结
    第二章 重组耻垢分枝杆菌巨噬细胞内存活筛选试验
        2.1 材料
        2.2 方法
        2.3 结果
        2.4 讨论
        2.5 小结
    第三章 PE17 重组耻垢分枝杆菌特性及其对小鼠腹腔巨噬细胞的毒性作用
        3.1 材料
        3.2 方法
        3.3 结果
        3.4 讨论
        3.5 小结
    第四章 PE17 重组耻垢分枝杆菌对小鼠致病力的影响
        4.1 材料
        4.2 方法
        4.3 结果
        4.4 讨论
        4.5 小结
结论
参考文献
附录
作者简介
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]国家结核病规划指南——儿童结核病管理（第2版）[J]. 焦伟伟,孙琳,肖婧,李洁琼,申晨,申阿东.  中国循证儿科杂志. 2016(01)
[2]全球结核病患病率宏观影响因素分析[J]. 赵飞,王黎霞,徐飚,何广学,成诗明,胡冬梅,李萌,樊海英,张慧,屈燕,成君.  疾病监测. 2014(04)
[3]中国结核病控制工作回顾及展望[J]. 安立群.  职业与健康. 2014(06)



本文编号：3715302