纳米铜的一般毒性研究及其对大鼠肝细胞色素P450酶的影响
发布时间：2024-01-14 10:35
纳米铜(Copper nano-particles,Cu NPs)具有良好的抗菌促长功能,因而有望成为新型的饲料添加剂。但是由于纳米铜的毒理学效应不同于常规铜源,且并未有文献研究纳米铜对细胞素P450(Cytochrome P450,CYP450)酶的影响,这会导致纳米铜使用的不安全,也会增加与纳米铜联合使用的其他药物的使用风险,因此我们开展了1-100 nm粒径范围纳米铜的一般毒性研究,和其在亚慢性染毒情况下对大鼠肝CYP450酶表达的影响及初步影响机制。1.纳米铜颗粒的表征:通过扫描电镜和激光粒度仪的检测,四种颗粒均匀的铜粒子平均粒径分别为27.6±9.5 nm(30 nm),53.2±17.6 nm(50 nm),89.5±33.4 nm(80 nm)和987.4±436.7(1μm)。2.纳米铜对大鼠的急性毒性研究:通过上下剂量法测得纳米铜对雄性大鼠的急性毒性(Lethal dose,LD50)分别为:133.8 mg/kg(Cu ions)、1022.0 mg/mg(30 nm Cu NPs)、1750.0mg/kg(50 nm Cu NPs)、2075...
【文章页数】：121 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词表
第一章 文献综述
1 纳米铜毒性研究进展
1.1 纳米铜的应用
1.2 纳米铜的摄取
1.3 纳米铜的急性和慢性毒性
1.4 纳米铜的毒作用机制
2 细胞色素P450 酶及调控研究进展
2.1 细胞色素P450的分类
2.2 细胞色素P450功能
2.3 参与细胞色素P450酶诱导与抑制的因素
2.4 感染、炎症和氧化应激对细胞色素P450酶的影响
3 研究内容与意义
3.1 研究内容
3.2 研究意义
第二章 纳米铜的表征
1 材料与方法
1.1 试验材料
1.2 试验方法
2 试验结果
2.1 扫描电镜试验结果
2.2 激光粒度仪测试结果
3 讨论
3.1 纳米铜的表征结果
4 结论
第三章 纳米铜的急性毒性研究
1 材料与方法
1.1 试验材料
1.2 试验方法
2 试验结果
2.1 大鼠纳米铜单次经口染毒后的毒性症状
2.2 半数致死量的测定结果
2.3 大鼠纳米铜7天重复染毒后的毒性症状和死亡率
2.4 大鼠纳米铜7天重复染毒后脏器指数的改变
2.5 大鼠纳米铜7天重复染毒后的血细胞分析
2.6 大鼠纳米铜7天重复染毒后的血液生化分析
2.7 纳米铜对大鼠主要器官的显微病理观察
2.8 纳米铜对大鼠血清氧化应激水平的影响
2.9 纳米铜对大鼠血清细胞因子水平的影响
3 讨论
3.1 纳米铜的急性毒性和毒性分级
3.2 一般毒性表现
3.3 纳米铜对血细胞和血液生化的影响
3.4 纳米铜诱导氧化应激
3.5 纳米铜诱导炎性反应
4 结论
第四章 亚慢性纳米铜染毒对大鼠肝CYP450酶的影响
1 材料与方法
1.1 试验材料
1.2 试验方法
2 试验结果
2.1 纳米铜对大鼠体重和肝脏指数的影响
2.2 纳米铜对大鼠血液生化指标的影响
2.3 纳米铜对大鼠肝脏病理组织学的影响
2.4 纳米铜对大鼠肝脏氧化应激水平的影响
2.5 纳米铜对大鼠肝脏细胞因子水平的影响
2.6 纳米铜对大鼠肝脏CYP450mRNA表达的影响
2.7 纳米铜对大鼠肝脏CYP450蛋白表达的影响
2.8 纳米铜对大鼠肝脏CYP450活力的影响
3 讨论
3.1 纳米铜亚慢性染毒致大鼠肝损伤
3.2 纳米铜亚慢性染毒引起大鼠肝脏明显的氧化应激和炎性反应
3.3 纳米铜亚慢性染毒抑制肝脏CYP450酶表达和活力
4 结论
第五章 纳米铜干扰大鼠肝药物代谢酶机制的初步研究
1 材料与方法
1.1 试验材料
1.2 试验方法
2 试验结果
2.1 纳米铜对大鼠肝脏中核受体PXR、CAR和AHR的mRNA表达的影响
2.2 纳米铜对大鼠肝脏中核受体PXR、CAR和AHR的蛋白表达的影响
2.3 纳米铜对大鼠肝脏中主要信号调节通路的影响
3 讨论
3.1 核受体的变化与CYP450改变之间的关系
3.2 信号通路的变化与肝损伤和CYP450 改变之间的关系
4 结论
第六章 主要结论与创新点
1 主要结论
2 创新点
3 需进一步解决的问题
参考文献
致谢
作者简历
本文编号：3878067
【文章页数】：121 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
缩略词表
第一章 文献综述
1 纳米铜毒性研究进展
1.1 纳米铜的应用
1.2 纳米铜的摄取
1.3 纳米铜的急性和慢性毒性
1.4 纳米铜的毒作用机制
2 细胞色素P450 酶及调控研究进展
2.1 细胞色素P450的分类
2.2 细胞色素P450功能
2.3 参与细胞色素P450酶诱导与抑制的因素
2.4 感染、炎症和氧化应激对细胞色素P450酶的影响
3 研究内容与意义
3.1 研究内容
3.2 研究意义
第二章 纳米铜的表征
1 材料与方法
1.1 试验材料
1.2 试验方法
2 试验结果
2.1 扫描电镜试验结果
2.2 激光粒度仪测试结果
3 讨论
3.1 纳米铜的表征结果
4 结论
第三章 纳米铜的急性毒性研究
1 材料与方法
1.1 试验材料
1.2 试验方法
2 试验结果
2.1 大鼠纳米铜单次经口染毒后的毒性症状
2.2 半数致死量的测定结果
2.3 大鼠纳米铜7天重复染毒后的毒性症状和死亡率
2.4 大鼠纳米铜7天重复染毒后脏器指数的改变
2.5 大鼠纳米铜7天重复染毒后的血细胞分析
2.6 大鼠纳米铜7天重复染毒后的血液生化分析
2.7 纳米铜对大鼠主要器官的显微病理观察
2.8 纳米铜对大鼠血清氧化应激水平的影响
2.9 纳米铜对大鼠血清细胞因子水平的影响
3 讨论
3.1 纳米铜的急性毒性和毒性分级
3.2 一般毒性表现
3.3 纳米铜对血细胞和血液生化的影响
3.4 纳米铜诱导氧化应激
3.5 纳米铜诱导炎性反应
4 结论
第四章 亚慢性纳米铜染毒对大鼠肝CYP450酶的影响
1 材料与方法
1.1 试验材料
1.2 试验方法
2 试验结果
2.1 纳米铜对大鼠体重和肝脏指数的影响
2.2 纳米铜对大鼠血液生化指标的影响
2.3 纳米铜对大鼠肝脏病理组织学的影响
2.4 纳米铜对大鼠肝脏氧化应激水平的影响
2.5 纳米铜对大鼠肝脏细胞因子水平的影响
2.6 纳米铜对大鼠肝脏CYP450mRNA表达的影响
2.7 纳米铜对大鼠肝脏CYP450蛋白表达的影响
2.8 纳米铜对大鼠肝脏CYP450活力的影响
3 讨论
3.1 纳米铜亚慢性染毒致大鼠肝损伤
3.2 纳米铜亚慢性染毒引起大鼠肝脏明显的氧化应激和炎性反应
3.3 纳米铜亚慢性染毒抑制肝脏CYP450酶表达和活力
4 结论
第五章 纳米铜干扰大鼠肝药物代谢酶机制的初步研究
1 材料与方法
1.1 试验材料
1.2 试验方法
2 试验结果
2.1 纳米铜对大鼠肝脏中核受体PXR、CAR和AHR的mRNA表达的影响
2.2 纳米铜对大鼠肝脏中核受体PXR、CAR和AHR的蛋白表达的影响
2.3 纳米铜对大鼠肝脏中主要信号调节通路的影响
3 讨论
3.1 核受体的变化与CYP450改变之间的关系
3.2 信号通路的变化与肝损伤和CYP450 改变之间的关系
4 结论
第六章 主要结论与创新点
1 主要结论
2 创新点
3 需进一步解决的问题
参考文献
致谢
作者简历
本文编号：3878067
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/nykjbs/3878067.html