自噬流调节在阿尔茨海默病中的作用及药物应用

发布时间：2022-08-12 21:38

　　目的:研究阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）患者、不同年龄段AD模型小鼠及AD模型细胞中自噬流的变化以及与β淀粉样蛋白（Amyloid β peptide,Aβ）的关系。方法:（1）人脑组织:从人脑组织库获得AD患者死亡后的人脑组织标本,以其他原因死亡人脑组织标本作对照,进行免疫荧光染色,观察自噬流的情况。（2）动物水平:通过电镜检测、免疫荧光、免疫印迹等方法观察AD模型小鼠自噬流的变化情况;通过形态学检测观察不同年龄段AD自噬流模型小鼠脑内自噬流的变化。（3）细胞水平:以人神经母细胞瘤细胞（SH-SY5Y细胞）稳定表达瑞士突变型APP基因的细胞株（APPswe）以及用Aβ25-35处理SH-SY5Y细胞为AD细胞模型,通过免疫荧光、荧光定量PCR、免疫印迹等方法检测观察自噬流的变化。结果:（1）AD患者脑内微管相关蛋白轻链3（Microtubule-associated protein light chain 3,LC3）表达增加,但溶酶体关联膜蛋白1（Lysosomal-associated membrane protein 1,Lamp1）和组织蛋白 B... 

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

LC3在人脑组织中的表达情况

LC3与Lamp1在人脑组织中的共表达情况

透射电镜检测显示APP/PS1双转基因AD模型小鼠脑内自噬体堆积

【参考文献】：
期刊论文
[1]APP/PS1/LC3三转基因小鼠的构建及其自噬流水平研究[J]. 陈婧菲,贺桂琼,龙志敏.  重庆医科大学学报. 2018(09)
[2]Autophagy in mammalian cells[J]. Kadija Abounit,Tiziano M Scarabelli,Roy B McCauley.  World Journal of Biological Chemistry. 2012(01)



本文编号：3676641