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Caspase-8通过影响溶酶体稳态调控肿瘤细胞的死亡

发布时间:2022-12-04 12:08
  目的Caspase依赖的细胞凋亡是细胞死亡很重要的方式,同时也是多种抗肿瘤治疗共同激活的效应途径。Caspase-8作为起始的凋亡蛋白已经广为人知,但是最近很多研究发现了caspase-8还有其他的功能。细胞死亡是一个多细胞器参与的生命活动,细胞通过各种方式相互调节,来清除已经发生不可逆转的损害的细胞。溶酶体,作为细胞回收中心,为肿瘤细胞活跃代谢提供物质基础。快速的分裂和侵袭的癌细胞严重依赖有效的溶酶体功能,除此之外,富含蛋白水解酶的溶酶体也辅助参与细胞死亡过程。本研究探究了与肿瘤细胞存亡相关的caspase-8的非凋亡的功能,通过阻断正反馈的级联放大的凋亡作用,寻找其新的死亡机制。探求其与溶酶体稳态失衡的关系,溶酶体功能失调的表现以及调控方式,caspase-8如何协同溶酶体促进肿瘤细胞死亡的分子机制,为肿瘤治疗提供新的策略。最后为caspase-8衍生短肽靶向溶酶体治疗提供理论基础。方法1.本研究利用CRISPR/Cas9技术,在肿瘤细胞的基因层面上一一敲除需要研究的caspase蛋白,并通过基因组测序,蛋白水平,以及功能层面上验证敲除的有效性,消除了Knock down所导致的微... 

【文章页数】:124 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

Caspase-8通过影响溶酶体稳态调控肿瘤细胞的死亡


HeLa敲除细胞的验证敲除的HeLa细胞系在50ng/mlTNF-α联合10ug/mlCHX刺激20小时后,显微镜观察拍照(a),检测细胞存活(b);(c)Westernblot检测HeLa敲除细胞系蛋白水平的表达;(d)敲除的HeLa细胞系在10μMABT737刺激30小时,检测细

Caspase-8通过影响溶酶体稳态调控肿瘤细胞的死亡


MCF-7敲除细胞的验证(a)敲除caspase-7的MCF-7细胞系在50ng/mlTNF-α刺激20小时,检测细胞

Caspase-8通过影响溶酶体稳态调控肿瘤细胞的死亡


在HeLa以及MCF-7中,保护线粒体可以抵抗外源凋亡刺激Westernblot验证稳定降表达Bid和Bax细胞系,蛋白表达情况:HeLa(a),MCF-7(c);(b)上述HeLa降表达细胞系在50ng/mlTNF-α联合10ug/mlCHX刺激12小时后的细胞存活;(d)稳定过表达Bcl-2以及Bcl-xL的MCF-7细胞系两种

【参考文献】:
期刊论文
[1]细胞自噬与凋亡的交互作用[J]. 付晶晶,段君凯,李红.  生命的化学. 2014(05)



本文编号:3708242

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