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放化疗对食管鳞癌肿瘤微环境的影响及相关分子机制研究

发布时间:2023-01-08 14:06
  第一部分目的肿瘤微环境在肿瘤的起源和发展中发挥重要作用。本研究旨在探索放化疗对食管鳞癌肿瘤微环境的影响,并评估肿瘤浸润淋巴细胞对患者的预后价值。方法该研究回顾性分析104例接受单纯手术或术前新辅助放化疗的食管鳞癌患者。HE染色切片评估肿瘤浸润淋巴细胞,免疫组化法检测肿瘤组织中Fox P3+T细胞,CD4+T细胞,CD8+T细胞和CD56+NK细胞和PD-L1表达。结果1.与单纯手术组患者比较,术前新辅助放化疗患者肿瘤微环境中总TILs,CD8+TILs,CD4+TILs和NK TILs密度高(P<0.05),Foxp3+TILs浸润无明显差异(P>0.05),肿瘤细胞PD-L1表达明显增加(P<0.05)。2.TILs、CD8+TILs和CD4+TILs浸润程度与术后病理T分期和N分期相关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤位置、软组织浸润等无明显相关性(P>0.05);Foxp3+TILs和CD56+NK TILs浸润程度与性别、年龄、分期、肿瘤位置、软组织浸润等均无明显相关性(P>0.05);PD-L1蛋白与术后病理T分期和N分期相关(P<0.05),而与性别、肿瘤位置和软组织浸... 

【文章页数】:130 页

【学位级别】:博士

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中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、放化疗对食管鳞癌患者肿瘤组织TILs浸润及PD-L1表达的影响及其临床意义
    1.1 对象和方法
        1.1.1 研究对象
        1.1.2 实验试剂和材料
        1.1.3 实验仪器和设备
        1.1.4 免疫组化染色
        1.1.5 结果判定
        1.1.6 实验数据统计分析
    1.2 结果
        1.2.1 病人基本临床特征
        1.2.2 放化疗对食管鳞癌浸润淋巴细胞及 PD-L1 蛋白表达的影响
        1.2.3 食管癌组织中TILs浸润、PD-L1表达与临床病理特征的关系
        1.2.4 食管鳞癌组织中TIL浸润、PD-L1表达与预后的关系
        1.2.5 新辅助放化疗患者肿瘤组织中 TILs 浸润与放化疗反应的关系
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、食管鳞癌患者放化疗前、后外周血淋巴细胞亚群变化及其临床意义
    2.1 对象和方法
        2.1.1 研究对象
        2.1.2 实验试剂和材料
        2.1.3 实验仪器和设备
        2.1.4 流式细胞术检测
        2.1.5 实验数据统计分析
    2.2 结果
        2.2.1 病人临床病理特征
        2.2.2 放化疗前、后各淋巴细胞亚群变化
        2.2.3 放化疗后淋巴细胞亚群变化与食管鳞癌患者临床病理特征的关系
        2.2.4 放化疗后淋巴细胞亚群变化与食管鳞癌患者预后的关系
    2.3 讨论
    2.4 小结
三、食管鳞癌患者放化疗前、后血清细胞因子EGF、u PAR表达变化及其临床意义
    3.1 对象和方法
        3.1.1 研究对象
        3.1.2 实验试剂和材料
        3.1.3 实验仪器和设备
        3.1.4 ELISA检测
        3.1.5 实验数据统计分析
    3.2 结果
        3.2.1 病人基本临床病理特征
        3.2.2 放化疗前、后食管鳞癌患者血清细胞因子的筛选
        3.2.3 放化疗后血清EGF和u PAR变化与患者预后的关系
        3.2.4 食管鳞癌患者uPAR和EGF表达水平的相关性研究
    3.3 讨论
    3.4 小结
四、EGFR介导的信号通路调控食管鳞癌细胞PD-L1的表达
    4.1 对象和方法
        4.1.1 实验试剂
        4.1.2 实验仪器和设备
        4.1.3 实验方法
        4.1.4 实验数据统计分析
    4.2 结果
        4.2.1 ESCC细胞的PD-L1表达
        4.2.2 EGF诱导的PD-L1表达
        4.2.3 PD-L1表达不受EGFR-STAT3信号传导途径的影响
        4.2.4 潜在的EGFR信号传导途径参与PD-L1表达的调节
        4.2.5 放疗诱导EGFR高表达的ESCC细胞株PD-L1表达
    4.3 讨论
    4.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 放化疗对肿瘤微环境的影响及相关研究进展
    综述参考文献
致谢
个人简历



本文编号:3728611

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