Neuroligin-3在星形胶质细胞中的功能研究

发布时间：2023-01-09 12:46

　　孤独症作为精神疾病的一种,严重危害人类健康。据世界卫生组织2017年的报道,在全世界范围内,每160个孩子里就有1个患有孤独症谱系障碍（ASD）。ASDs具有患病持续时间长,难以治愈等特点,因此困扰着很多家庭。Neuroligins（NLGs）是一类突触后黏附分子,可以与突触前的neurexins（NRXs）结合并调控突触的发育与功能。NLGs基因的突变会导致神经发育障碍与精神疾病,例如孤独症和精神分裂症。NLGs的功能在神经元中已有较多研究,然而在其他类型的神经细胞中的研究较少。在本课题中,我们以在星形胶质细胞中敲除NLG3的小鼠为模型,利用行为学、生物化学、电生理以及显微成像等技术对NLG3在星形胶质细胞中的功能进行了探索。首先,我们发现小鼠的星形胶质细胞在缺失NLG3后会影响小鼠的社交记忆;其次,在离体脑片的电生理记录中,我们发现缺失NLG3后,小鼠海马区CA3-CA1环路的高频刺激诱导的长时程增强（LTP）表达受损;第三,我们发现特异性激活腺苷A2A受体可以挽救这一LTP缺陷。以此为基础,我们利用腺苷A2A受体的激动剂成功挽救了突变体小鼠的社交记忆缺陷,并且通过化学遗传技术激活... 

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
绪论
第一章 文献综述
    1.1 前言
    1.2 孤独症的研究进展
        1.2.1 孤独症研究概论
        1.2.2 孤独症的致病机制
            1.2.2.1 遗传易感性
            1.2.2.2 环境因子
            1.2.2.3 神经元-胶质细胞联系的稳态
        1.2.3 孤独症的治疗进展
        1.2.4 小结
    1.3 神经胶质细胞
        1.3.1 神经胶质细胞的分类与主要功能
        1.3.2 神经胶质细胞与疾病
        1.3.3 星形胶质细胞
            1.3.3.1 概述
            1.3.3.2 星形胶质细胞与三组分突触结构
            1.3.3.3 星形胶质细胞在三组分突触中的功能
            1.3.3.4 星形胶质细胞与精神疾病
        1.3.4 小结
    1.4 突触黏附分子neuroligins
        1.4.1 Neuroligins分子简介
        1.4.2 Neuroligins的主要突触结合蛋白
        1.4.3 Neuroligins的功能
            1.4.3.1 Neuroligin-1 的功能研究进展
            1.4.3.2 Neuroligin-2 的功能研究进展
            1.4.3.3 Neuroligin-3 的功能研究进展
            1.4.3.4 Neuroligin-4 的功能研究进展
        1.4.4 小结
    1.5 总结与展望
第二章 实验材料和方法
    2.1 试验试剂,仪器和实验动物
        2.1.1 实验试剂
        2.1.2 实验仪器
        2.1.3 实验动物
    2.2 实验方法
        2.2.1 行为学测试
        2.2.2 免疫荧光组织化学
        2.2.3 显微镜设置和图像分析
        2.2.4 蛋白印记分析
        2.2.5 星形胶质细胞培养
        2.2.6 电生理记录
        2.2.7 立体定位注射病毒
        2.2.8 统计与分析
第三章 实验结果与讨论
    第一节:星形胶质细胞特异性敲除NLG3小鼠的建立与行为学表型检测
        3.1.1 研究目的
        3.1.2 实验结果
            3.1.2.1 星形胶质细胞表达NLG3
            3.1.2.2 在成年小鼠的星形胶质细胞中特异性敲除NLG3
            3.1.2.3 星形胶质细胞特异性敲除NLG3小鼠的行为学表型
        3.1.3 讨论
    第二节:NLG3对星形胶质细胞活性以及突触可塑性的影响
        3.2.1 研究目的
        3.2.2 实验结果
            3.2.2.1 A-KO小鼠的星形胶质细胞电生理活性检测
            3.2.2.2 A-KO小鼠的基本突触传递能力检测
            3.2.2.3 A-KO小鼠海马中与NLG3以及LTP相关的蛋白质水平检测
            3.2.2.4 A-KO小鼠的突触可塑性检测
            3.2.2.5 A-KO小鼠的LTP缺陷可被腺苷信号通路相关药物挽救
        3.2.3 讨论
    第三节:星形胶质细胞缺失NLG3小鼠的功能挽救
        3.3.1 研究目的
        3.3.2 实验结果
            3.3.2.1 腹腔注射腺苷A2A受体激动剂挽救A-KO小鼠的社交记忆缺陷
            3.3.2.2 特异性激活腹侧海马中的星形胶质细胞可以挽救A-KO小鼠的社交记忆缺陷
        3.3.3 讨论
参考文献
致谢
作者简介
已发表论文



本文编号：3729209