叶酸受体3在慢性髓系白血病停药中的作用及机制研究

发布时间：2023-04-03 04:48

　　第一部分叶酸受体3在CML停药患者骨髓中差异表达及其对CML-LSC的作用目的:酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的开发和应用极大的改善了慢性髓系白血病(CML)患者预后,但是长期服药伴随着沉重的经济负担和药物副作用,一些达到长期深度分子学缓解(DMR)的患者迫切追求停药。但是各大研究中心的停药结果一致提示仅有50%的患者停药后达到无治疗缓解(TFR),并且还没有指标可以准确地预测和干预复发。目前的主流观点认为CML停药后复发的关键在于TKI不能清除静息的白血病干细胞(LSC)。基于此我们本部分从停药后复发和不复发患者骨髓入手进行研究,寻找骨髓中差异表达的基因并探索其对CML-LSC和K562白血病细胞的作用。方法:遵循知情同意的原则下,收取准备停药的CML患者骨髓标本,进行转录组测序,通过表达量统计和体细胞变异扫描筛选出差异表达基因,在生物信息数据库中寻找差异基因叶酸受体3(FOLR3)和CML预后及其他肿瘤性疾病之间的关系;收集不同阶段CML患者骨髓或外周血标本,Sanger测序检测FOLR3 SNP在CML人群中的表达;在体内外进行以下实验研究FOLR3 SNP的生物学作用:磁珠分选初治...

【文章页数】：115 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
第一部分 叶酸受体3在CML停药患者骨髓中差异表达及其对CML-LSC的作用研究
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
第二部分 体外实验探索叶酸受体3 影响CML-LSC功能的机制
    前言
    材料和方法
    结果
    讨论
    参考文献
综述 白血病干细胞在慢性髓系白血病停药中的作用
    参考文献
附录
    攻读博士学位期间已发表及待发表的论文
    攻读博士学位期间参与课题
致谢



本文编号：3780690