脂肪酸对糖尿病大鼠神经损伤和心肌易损性增加的影响和机制

发布时间：2023-04-07 00:05

　　背景:糖尿病神经病变和心血管病变是糖尿病常见又严重的并发症,一旦发生很难逆转,但至今其发病机制仍不明确。以往的研究主要集中在糖尿病高血糖对神经元和心肌细胞的损伤作用,而糖尿病病变中脂肪酸的影响往往容易被忽视。我们的研究发现辣椒素受体(transient receptor potential vanilloid type1,TRPV1)在糖尿病大鼠背根神经节(dorsal root ganglia,DRG)和心肌的表达量显著降低,饮食中给予辣椒或者辣椒素缓慢激活TRPV1,可以明显改善糖尿病大鼠神经病变和心肌缺血-再灌注损伤的易损性;降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide,CGRP)和P物质(substance P,SP)体外作用也可以保护心肌的缺氧复氧损伤,因此,TRPV1-CGRP/SP的激活在糖尿病神经病变和心血管病变中发挥了重要的保护作用。同时根据文献报道,糖尿病患者体内升高的脂肪酸中有些具有抑制TRPV1的作用,那么这部分脂肪酸对糖尿病神经病变和心肌缺血-再灌注损伤是否具有损伤作用,其作用是否通过抑制TRPV1-CGRP轴,从而抑制了机...

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【学位级别】：博士

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前言
第一部分 大鼠背根神经节(DRG)神经元分离培养
    1 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 实验试剂
        1.3 实验仪器
        1.4 实验方法
    2 结果
        2.1 细胞生长状态和鉴定
        2.2 TRPV1和CGRP、SP、NGF在 DRG神经元上共表达情况
    3 讨论
    4 结论
第二部分 油酸在糖尿病大鼠DRG神经元损伤中的作用
    1 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 实验分组
        1.3 实验试剂
        1.4 实验仪器
        1.5 实验溶液配方
        1.6 实验方法
        1.7 统计分析
    2 结果
        2.1 DRG内 Ca2+浓度的变化
        2.2 各组TRPV1 的表达
        2.3 各组CGRP的表达
        2.4 各组SP的表达
        2.5 各组NGF的表达
        2.6 各组LDH的表达
        2.7 各组凋亡情况
        2.8 各组活性氧(ROS)生成情况
        2.9 各组线粒体膜电位(MMP)变化
        2.10 各组DRG神经元轴突增生情况(neurite outgrowth)
    3 讨论
    4 结论
第三部分 CGRP在糖尿病大鼠DRG神经元损伤中的作用
    1 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 实验分组
        1.3 实验试剂
        1.4 实验仪器
        1.5 实验方法
        1.6 统计分析
    2 结果
        2.1 CGRP对糖尿病DRG神经元活性的影响
        2.2 CGRP对糖尿病DRG神经元凋亡的作用
        2.3 CGRP对糖尿病DRG神经元活性氧生成的作用
        2.4 CGRP对糖尿病DRG神经元线粒体膜电位的作用
        2.5 CGRP对糖尿病DRG神经元轴突生长的作用
        2.6 LV-CGRP转染糖尿病DRG神经元
        2.7 LV-CGRP对糖尿病DRG神经元活性的影响
        2.8 LV-CGRP对糖尿病DRG神经元轴突生长的作用
        2.9 LV-CGRP对 DRG神经元SP和 NGF蛋白表达的影响
        2.10 LV-CGRP对 DRG神经元SPmRNA和 NGFmRNA表达的影响
    3 讨论
    4 结论
第四部分 OA在大鼠离体心脏缺血-再灌注损伤的作用
    1 材料与方法
        1.1 实验动物
        1.2 实验试剂
        1.3 实验仪器
        1.4 实验方法
        1.5 统计分析
    2 结果
        2.1 各项心脏功能指标及意义
        2.2 OA对正常大鼠离体心脏心功能的影响
        2.3 I/R室性心律失常
        2.4 心肌缺血区p-Akt的表达
    3 讨论
    4 结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3784683