丹红注射液治疗慢性稳定性心绞痛有效人群的模块药理机制

发布时间：2023-06-05 04:13

　　研究背景心绞痛(angina pectoris)是由于冠状动脉供血不足,心肌急剧的暂时缺血与缺氧所引起的临床综合征,以发作性胸痛或胸部不适为主要症状。稳定型心绞痛是一种常见的致残性疾病,在中国患病率为3.6%,来自文献的数据报告显示,在美国,心绞痛的发病率为每年每千人中有12.3例(年龄为45-74岁),其中60岁以上的男性患病率为20%,并且欧洲也有类似报导,稳定性心绞痛患者的年死亡率为1.2-2.4%,这给卫生保健系统带来了巨大的负担。在过去的15年中,有效的治疗方法包括经皮冠状动脉介入术(PCI)或冠状动脉旁路移植术(CABG)和抗心绞痛药物,但是PCI术后出现的并发症包括晚期血栓、无复流现象、远期事件等,表明介入治疗后仍需强化药物治疗。在我国,中医药被广泛应用于冠心病心绞痛的治疗,尤其在缓解症状、减少术后并发症、改善远期终点事件等方面有一定的优势。2019年11月中华中医药学会心血管病分会发布了《冠心病稳定型心绞痛中医诊疗指南》,为临床中医药规范应用提供支持。过去的药物研究模式以“单靶点”为主,而表型的鲁棒性和网络的系统性表明了单靶点研究模式的弊端,中药具有“多成分、多靶点”的...

【文章页数】：206 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩略词
文献综述
    生物网络结构比较方法及其应用的研究进展
        1 基于网络对齐的网络相似性算法
        2 基于核方法的网络相似性算法
        3 基于节点/边的网络相似性算法
        4 基于向量的网络相似性算法
        5 基于矩阵的网络相似性算法
        6 基于概率的网络相似性算法
    丹红注射液治疗冠心病的机制研究概况
        1 免疫炎症反应
        2 凝血系统反应及血液流变学改变
        3 内皮功能影响
        4 氧化应激反应
        5 脂质代谢影响
        6 细胞调控因素
        7 血同型半胱氨酸的影响
第一部分 生物网络拓扑参数的筛选
    前言
    材料与方法
        1 生物网络拓扑参数的特征描述
        2 生物网络模块的拓扑参数筛选
    结果
        1 非参数检验结果
        2 共线性诊断结果
        3 线性判别分析结果
    讨论
    小结
第二部分 量化模块结构差异度方法的构建
    前言
    材料与方法
        1 数据来源
        2 加权基因共表达网络构建及模块划分
        3 量化模块间差异度的计算方法
        4 量化模块间差异度的参数权重确定
        5 拓扑参数的归一化处理
        6 模块间差异性度量参数整合及公式建立
    结果
        1 疾病组和健康组网络构建及拓扑结构分析
        2 疾病组和健康组网络模块划分
        3 疾病组和健康组模块间差异度的计算结果
        4 量化模块间差异度参数的熵值权重确定结果
        5 模块间差异性度量参数整合及公式建立
    讨论
        1 量化模块间差异的不同拓扑参数权重的确定
        2 基于整体综合评价模式的重构模块差异度定量分析
    小结
第三部分 模块重构视角下丹红注射液治疗有效人群的有效重构模块识别
    材料与方法
        1 数据来源
        2 网络构建与模块划分
        3 丹红注射液治疗慢性稳定性心绞痛的有效重构模块识别
    结果
        1 不同治疗条件下各组有效重构模块的识别
        2 各有效组有效重构模块对差异的分析
        3 丹红治疗慢性稳定性心绞痛的纯的有效重构模块的识别
    讨论
        1 有效重构模块的识别是以无效组模块对比较的最大值为依据
        2 各组有效人群模块对间的差异度均大于无效人群
        3 比较各组有效人群有效重构模块的节点分布情况
    小结
第四部分 丹红注射液治疗慢性稳定性心绞痛有效重构模块的GO功能富集与KEGG通路比较分析
    前言
    材料与方法
        1 各组有效重构模块的GO富集分析、分类与比较
        2 各组有效重构模块的KEGG通路分析及比较
    结果
        1 各组有效重构模块的GO富集分类
        2 各组有效重构模块的GO功能分析比较
        3 各组有效重构模块的KEGG通路分析
    讨论
        1 不同组别GO功能分类具有多样性
        2 不同组别GO功能的对比分析
        3 不同组别KEGG通路及分类的对比分析
        4 丹红组有效重构模块KEGG通路间的相互关系分析
    小结
第五部分 丹红注射液治疗慢性稳定性心绞痛有效重构模块与表型的相关性分析
    前言
    材料与方法
        1 数据来源
        2 统计方法
    结果
        1 有效重构模块与慢性稳定性心绞痛症状改善表型的相关性
        2 文献验证结果
    讨论
        1 丹红组有效重构模块与慢性稳定性心绞痛症状的定量分析
        2 丹红注射液治疗慢性稳定性的模块药理机制分析
    小结
结论
创新点
研究的局限性和展望
参考文献
致谢
个人简历
附件
    附表1 西雅图心绞痛量表[1]
    附表2 两组测序人群基线数据比较
    附表3 试验组和对照组有效人群展示
    附表4 血瘀证治疗有效率的两组比较
    附表5 各时间点两组血瘀证中医症状疗效积分值的比较
    附表6 各组大网络拓扑参数
    附表7 DH14-Y有效重构模块GO富集分析
    附表8 D214-Y有效重构模块GO富集分析
    附表9 DH30-Y有效重构模块GO富集分析
    附表10 DZ30-Y有效重构模块GO富集分析
    附表11 Pure DH14-Y有效重构模块GO富集分析
    附表12 Pure DH30-Y有效重构模块GO富集分析
    附图1 丹红组有效重构模块展示
    附图2 各组有效重构模块GO功能的分类展示
    附图3



本文编号：3831661