新风胶囊治疗类风湿关节炎的临床研究及基于Fas/FasL作用机制探讨

发布时间：2023-06-23 19:17

　　1.目的本课题是在中医基本原则的指导下,遵循现代循证医学的原则,采用大样本、随机、双盲、双模拟、平行对照、多中心临床试验的研究方法,观察活动期脾虚湿盛型RA患者口服XFC治疗前后临床症状、体征等的变化,客观评价XFC的有效性、安全性。根据XFC治疗前后,RA患者外周血CD4+T淋巴细胞的凋亡率、Fas/FasL细胞凋亡通路中有关凋亡基因蛋白的表达,及与某些临床指标的相关性,探讨XFC治疗RA的作用机制。2.方法活动期RA患者共304例,分别来自四个研究中心风湿科的门诊、住院患者。治疗组口服XFC(3粒/次,tid)+LEF(模拟剂),对照组口服LEF(10mg/次,qn)+XFC(模拟剂)。剔除不符合纳入标准、符合排除标准和未能完成试验的患者共22例,剩下282例均完成临床试验。取得随机号之日,作为治疗及观察的起始日期,连续治疗4周为1个疗程,每例患者均观察3个疗程,及治疗结束4周后随访1次。详细记录患者治疗前及治疗中(第4周,第8周)、第3个疗程结束后(第12周)有关临床症状、体征,实验室指标、生活质量及合并用药、不良事件等。随机选取28例RA患者(来自安徽中医药大学第一附属医院风湿...

【文章页数】：140 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
英文缩略词表
前言
第一部分 理论研究
    1.免疫异常导致滑膜细胞增生、关节功能障碍
    2.细胞凋亡障碍是RA发病的机制之一
        2.1 滑膜细胞凋亡不足引起滑膜组织过度增生，诱发RA疾病
        2.2 CD4+T细胞凋亡障碍促进RA滑膜组织增生和血管翳形成
    3.凋亡基因的异常表达促进RA的发生和病情进展
        3.1 低表达Fas导致凋亡障碍，促进滑膜组织的增值
        3.2 高表达Bcl-2 抑制细胞凋亡，促进滑膜组织的增值
        3.3 低表达Caspase引起凋亡障碍
    4.Fas/FasL通路的异常引起凋亡障碍，导致RA的发生
    5.“脾虚”的现代研究
        5.1 脾虚可导致自身免疫性疾病的发生
        5.2 脾虚引起凋亡蛋白表达异常，导致凋亡障碍
    6.小结
第二部分 临床及实验研究
    前言
    对象与方法
        1.一般资料
        2.诊断标准
            2.1 西医诊断标准
            2.2 中医证候辨证标准
            2.3 活动期判断标准
        3.病例选择标准
            3.1 纳入标准
            3.2 排除标准
        4.治疗方法
        5.实验方法
            5.1 主要试剂
            5.2 主要仪器设备
            5.3 CD4+T细胞凋亡指标(AnnexinV)检测
            5.4 CD4+T细胞的分离与纯化
            5.5 qRT-PCR测定凋亡基因mRNA的相对表达量
            5.6 WB测定凋亡蛋白的表达量
        6.观察指标
            6.1 疗效性指标
            6.2 实验室指标
            6.3 健康状况、生活质量、抑郁、焦虑量表评估
            6.4 关节功能分级
            6.5 VAS评分
            6.6 中医症状和体征评分
            6.7 X线片骨质损害程度分期
            6.8 合并用药情况
            6.9 安全性指标
        7.疗效判定标准
        8.统计学分析
    结果
        1.临床疗效
            1.1 两组疗效评价指标的比较
            1.2 两组治疗前后DAS28评分的比较
            1.3 两组治疗前后实验室指标的比较
            1.4 两组治疗前后中医症状评分的比较
            1.5 两组治疗前后HAQ、QLT、SDS、SAS评分的比较
            1.6 两组患者治疗前、后关节X线分级的比较
        2.实验结果
            2.1 三组间CD4+T细胞凋亡水平的比较
            2.2 CD4⁺T细胞凋亡基因mRNA相对表达量的比较
            2.3 CD4⁺T细胞凋亡蛋白表达量的比较
            2.4 CD4⁺T细胞凋亡指标与临床指标相关性分析
        3.合并用药
        4.安全性指标
            4.1 两组患者治疗前后血常规、肝、肾功能的比较
            4.2 两组患者治疗前后便、尿常规的比较
第三部分 讨论
    1.祖国医学对RA的认识
    2.“从脾论治”RA的依据
        2.1 历代“从脾论治”RA的理论
        2.2 脾为后天之本
        2.3 脾与营卫气血
        2.4 脾主肌肉
        2.5 脾主湿
    3.XFC的组成与方义分析
        3.1 黄芪
        3.2 薏苡仁
        3.3 雷公藤
        3.4 蜈蚣
    4.XFC治疗RA的临床研究
    5.XFC治疗RA的实验依据
    6.临床疗效的研究
        6.1 两组患者治疗后总体疗效
        6.2 两组患者治疗前后实验室指标
        6.3 两组患者治疗前后中医症状评分
        6.4 两组患者治疗前后关节晨僵时间、肿胀、压痛数比较
        6.5 两组患者治疗前后生活质量
        6.6 两组患者治疗前后关节X线分级
        6.7 两组患者合并用药及安全性观察
    7.实验研究及XFC治疗RA的作用机制
        7.1 CD4+T细胞异常在RA中的重要作用
        7.2 FCM法检测CD4+T细胞凋亡水平
        7.3 qRT-PCR、WB法检测凋亡基因、蛋白
        7.4 RA患者CD4+T细胞凋亡指标与临床指标相关性分析
        7.5 XFC治疗RA的作用机制
结语
参考文献
综述一 从脾论治类风湿关节炎的研究概述
    参考文献
综述二 中医药调控类风湿关节炎细胞凋亡的研究
    参考文献
研究生在学期间发表的论文
致谢



本文编号：3835164