CD137与乳腺癌骨转移相关性的研究

发布时间：2023-10-11 23:22

　　背景和目的:CD137(TNFRSF9)是TNF受体超家族成员,主要表达在T细胞、单核巨噬细胞、NK细胞和内皮细胞的膜表面。CD137L(TNFSF9)作为CD137的配体,属于TNF超家族成员,主要表达在抗原递呈细胞膜表面。此外,CD137L也可在多种肿瘤细胞的膜表面表达。有研究发现,CD137和CD137L可以同时存在于肿瘤组织的不同部位,这提示CD137/CD137L可能与肿瘤的发生发展相关。在肿瘤微环境中,肿瘤细胞和肿瘤相关巨噬细胞可通过CD137/CD137L双向信号通路相互作用。肿瘤细胞通过正向信号通路调控单核细胞向肿瘤微环境中迁移和向破骨细胞的分化成熟;单核巨噬细胞可经逆向信号通路促进肿瘤细胞发生EMT和转移。有研究发现,CD137与RNAK具有共同的下游通路,CD137/CD137L双向信号通路可影响RANKL/RANK通路介导的破骨细胞的分化成熟。但是,目前还没有关于CD137可以影响乳腺癌发生骨转移的研究报道。因此,本研究中,我们将探讨CD137是否可以调控单核细胞向肿瘤微环境迁移和向破骨细胞分化成熟,形成适合肿瘤细胞定植生长的特定微环境,并最终影响乳腺癌发生骨转移...

【文章页数】：104 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明Ⅻ
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、CD137与乳腺癌远处转移的相关性分析
    1.1 对象和方法
        1.1.1 实验对象
        1.1.2 实验器材
        1.1.3 实验方法
    1.2 结果
        1.2.1 CD137和CD137L在乳腺癌组织中的表达情况
        1.2.2 CD137与乳腺癌的远处转移相关
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、CD137对单核细胞迁移和破骨细胞分化能力的影响
    2.1 对象和方法
        2.1.1 实验对象
        2.1.2 实验器材
        2.1.3 实验方法
    2.2 结果
        2.2.1 成功构建CD137过表达和沉默的RAW264.7稳定细胞系
        2.2.2 CD137调控单核细胞向肿瘤微环境的迁移
        2.2.3 CD137调控单核细胞向破骨细胞的分化成熟
    2.3 讨论
    2.4 小结
三、CD137L/CD137信号通路对乳腺癌骨转移的影响
    3.1 对象和方法
        3.1.1 实验对象
        3.1.2 实验器材
        3.1.3 实验方法
    3.2 结果
        3.2.1 CD137促进小鼠乳腺癌发生骨转移
        3.2.2 CD137促进单核细胞在乳腺癌骨转移灶中的浸润
        3.2.3 CD137促进破骨细胞在乳腺癌骨转移灶中的浸润
    3.3 讨论
    3.4 小结
四、单核巨噬细胞的清除对乳腺癌骨转移的影响
    4.1 对象和方法
        4.1.1 实验对象
        4.1.2 实验器材
        4.1.3 实验方法
    4.2 结果
        4.2.1 单核巨噬细胞的清除可以抑制乳腺癌发生骨转移
        4.2.2 单核巨噬细胞的清除可以减少骨转移灶中破骨细胞的浸润
        4.2.3 单核巨噬细胞的清除可以抑制乳腺癌发生骨转移
    4.3 讨论
    4.4 小结
五、CD137L/CD137通路的阻断对乳腺癌骨转移的影响
    5.1 对象和方法
        5.1.1 实验对象
        5.1.2 实验器材
        5.1.3 实验方法
    5.2 结果
        5.2.1 成功制备了NPs-CD137Ab-F4/
        5.2.2 CD137L/CD137通路的阻断可以抑制乳腺癌发生骨转移
        5.2.3 CD137L/CD137通路的阻断可以减少骨转移灶中破骨细胞的浸润
        5.2.4 CD137L/CD137通路的阻断可以抑制乳腺癌发生肺转移
    5.3 讨论
    5.4 小结
全文结论
论文创新点
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 TAMs促进肿瘤侵袭转移的研究机制
    综述参考文献
致谢
个人简历



本文编号：3852990