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COL6A1促进胰腺癌转移及临床意义研究

发布时间:2023-12-09 13:10
  目的胰腺癌是一种全球性的重要健康问题,尤其是在中国,胰腺癌是死亡率最高的恶性肿瘤之一。胰腺癌转移和术后复发严重影响患者的疗效和生存质量,是导致胰腺癌患者死亡的主要原因。在过去十年中,尽管手术方法和辅助治疗手段有了长足的进步,胰腺癌死亡率依然居高不下。一个很重要的原因是大多数患者就诊时已经达到晚期,且伴有远处转移。因此,深入研究胰腺癌转移的机制,寻找胰腺癌转移的早期诊断与阻断治疗靶点尤为重要。本研究的目的在于探讨胶原蛋白VIα1(COL6A1)促进胰腺癌转移的作用及临床意义。方法以胰腺癌细胞株BxPC-3为亲代,反复穿越Transwell小室8次,构建新型高转移细胞模型BxPC-M8。通过划痕、迁移、侵袭等实验比较BxPC-3与BxPC-M8细胞体外的迁移和侵袭能力。应用基因组测序与实时定量PCR(qRT-PCR)验证找出调控胰腺癌转移的潜在基因——COL6A1。通过siRNA敲低实验研究COL6A1对胰腺癌细胞转移能力的影响。同时,采用WB检测敲低COL6A1后对胰腺癌细胞上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达的影响。最后利用组织芯片检测技术,分析COL6A1表达异常与胰腺癌患者临床病理特...

【文章页数】:157 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
Acknowledgement
中文摘要
Abstract
缩略词表
英文版
    Introduction
        References
    Part Ⅰ Establishment of the highly metastatic and invasive pancreatic cancermodel BxPC-M8
        1 Preface
            1.1 Laboratory materials and instruments
            1.2 Experimental Method
            1.3 Statistical analysis
        2 Results
            2.1 BxPC-M8 shares similar biological characteristics to BxPC-3 but shows EMTmorphological phenotype
            2.2 STR profile confirms lineage and no cross-contamination of BxPC-M8
            2.3 BxPC-M8 demonstrates similar growth pattern and sensitivity to commonlyused chemo drugs compared to Parent BxPC-3
        3 Discussion
        4 Conclusion
        5 References
    Part Ⅱ The significance of COL6A1 in pancreatic cancer metastasis
        1 Preface
            1.1 Laboratory materials and instruments
            1.2 Experimental Method
            1.3 Statistical analysis
        2 Results
            2.1 BxPC-M8 demonstrates enhanced migration and invasion abilities
            2.2 COL6A1 is identified as a potential metastatic gene
            2.3 Western Blot protein expression analysis between BxPC-3 and BxPC-M8
            2.4 COL6A1 silencing inhibits migration and invasion of BxPC-M8
        3 Discussion
        4 Conclusion
        5 References
    Part Ⅲ The expression and prognostic role of COL6A1 in pancreatic cancerpatients
        1 Preface
            1.1 Specimen and data collection
            1.2 Experimental methods
            1.3 Statistical analysis
        2 Results
        3 Discussion
        4 Conclusion
        5 References
中文版
    介绍
        参考文献
    第一部分 高转移胰腺癌细胞模型的建立与鉴定
        序言
        2 实验结果
        3 讨论
        4 结论
        参考文献
    第二部分 COL6A1在胰腺癌转移中的意义
        序言
        2 结果
        3 讨论
        4 结论
        参考文献
    第三部分 COL6A1在胰腺癌患者中的表达及预后作用
        序言
        2 结果
        3 讨论
        4 结论
        参考文献
综述
    References
作者简历及在学期间所取得的科研成果



本文编号:3871641

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