靶向肿瘤相关巨噬细胞的纳米氧化铁颗粒辅助微波消融治疗肝癌

发布时间：2024-03-03 17:09

　　目的:1.探究小鼠原位肝癌模型微波消融后肿瘤进展及消融区周边巨噬细胞浸润情况,以初步评估靶向消融区周边巨噬细胞治疗对抑制肿瘤进展的潜在价值;2.合成纳米氧化铁颗粒Man-IONPs,探究其理化性能、生物安全性、对M2型巨噬细胞的靶向性及极化调节效果;3.评估Man-IONPs对微波消融治疗后肿瘤进展的抑制作用。材料和方法:1.建立小鼠原位肝癌模型并行微波不全消融,观察消融后2周局部肿瘤进展情况。于消融后3天、1周及2周取材行免疫组化及免疫荧光探究消融区周边巨噬细胞浸润情况。2.合成Man-IONPs,评估其理化性能、细胞毒性作用及对C57BL6小鼠的生物毒性作用。3.用普鲁士蓝染色法评估Man-IONPs对M2型巨噬细胞靶向作用及对微波消融治疗后消融区外周带的靶向效果;通过PCR、ELISA验证Man-IONPs对M2型巨噬细胞的转极化作用。4.将原位肝癌模型小鼠分6组(MWA+Man-IONPs 组,MWA+IONPs 组,MWA 组 Control 组,Man-IONPs 组及 IONPs组)接受治疗,运用小动物磁共振成像系统监测消融前后肿瘤体积变化,对消融治疗后28天小鼠肝脏取材...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１?Ｃ５７ＢＬ６小鼠种瘤１周后原位成瘤情况??．

?解放军医学院博士学位论文???率达７０°／。（７／１０）。游标卡尺测量原位瘤成单瘤小鼠肿瘤直径分别为８．２ｍｍ、８．５＿、??７＿９ｍｍ、７．２ｍｍ、７．５ｍｍ、９．３ｍｍ、８．０ｍｍ，平均直径为?８．１±０．６ｍｍ?（图?１）。??

图２?Ｃ５７ＢＬ６小鼠肝脏消融治疗后消融区大小??

．小鼠肝脏消融后消融区大小评估：６只小鼠肝脏以２ｗ功率微波消融ｌｍｉｎ的直径分别为４．６ｍｍ、４．７ｍｍ、４．３ｍｍ、３．９ｍｍ、５．９ｍｍ、４．８ｍｍ，平均直．６ｍｍ?（图?２）。??

图３微波不全消融肝癌原位瘤动物模型治疗２周后局部肿瘤进展情况??第三节小鼠原位肝癌消融治疗后周边巨噬细胞浸润情况探宄??

微波消融２周后分离小鼠肝脏，局部肿瘤进展发生率为１００％?（６／６），游标卡尺发生局部进展的局部病灶直径分别为４．１ｍｍ、４．５ｍｍ、７．２ｍｍ、６．２ｍｍ、５．３ｍｍ、??６ｍｍ，平均直径为?５．７±１．１ｍｍ?（图?３）。??

图４消融治疗后３天、１周及２周消融区周边巨噬细胞浸润情况（４０Ｘ，?Ａ—ＣＤ６８阳性细胞）??如图５所示，经统计，微波消融后２周时，２００倍视野下消融区周边每视野ＣＤ６８??１９??

三、实验结果??１．消融区周边巨噬细胞浸润情况：??如图４所示，消融治疗后３天、１周及２周消融区周边巨噬细胞浸润逐渐增多。??＿：＆霞ｇｉｆ＇，……＇??；?：?—??薩藝??ｉ??Ｋ?＇?＇：ｒ??图４消融治疗后３天、１周及２周消融区周边巨噬细胞浸润情况（４０Ｘ，?Ａ—ＣＤ６８....

本文编号：3918104