聚乙二醇的多分散性药代动力学研究

发布时间：2024-03-03 19:25

　　聚乙二醇(Polyethylene glycol,PEG)是以分子量为44 Da的乙二醇重复单元组成的人工合成聚合物。它被广泛应用作为药用辅料和PEG化药物或PEG化纳米载体的合成,已被批准应用于人体的口服、静脉注射以及皮肤等给药方式。PEG化药物或纳米载体应用于人体后,随着其解聚、泄露或崩解会不断地释放出PEG,体内暴露量也随之不断地增加。长期以来,由于PEG具有较好的水溶性和较低的生物利用度,因此一直被认为是无毒、无免疫原性、无抗原活性的惰性物质。但近年研究却发现,它不仅本身具有一些安全隐患,而且还可与负载的药物之间发生很强的相互作用:1)PEG具有抑制P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的作用,通过该作用会改变P-gp底物药在体内的药代动力学行为,从而产生基于辅料-药物相互作用(excipient-drug interaction,EDI)的用药风险;2)分子量较大的PEG会蓄积在组织中;3)PEG氧化代谢产生的PEG酸毒性高于PEG,会引起酸中毒和高钙血症。更重要的是,不同分子量的PEG具有不同的药代动力学性质,而PEG的多分散性又注定它是由具有一定分子量分布的...

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【部分图文】：

图1.1PEG和mPEG的结构示意图

吉林大学博士学位论文2图1.1PEG和mPEG的结构示意图。1.1.2PEG的发展历史1950年以来，PEG就被广泛用作分离纯化助剂、基质嵌入剂、防冻剂、医疗器械润滑剂、食品添加剂、以及作为皮肤给药、栓剂、肠剂、片剂、丸剂的载体。到了1977年，Abuchowski等人首次引入P....

图1.2纳米载体脂质体，纳米粒和胶束的结构示意图

吉林大学博士学位论文2图1.1PEG和mPEG的结构示意图。1.1.2PEG的发展历史1950年以来，PEG就被广泛用作分离纯化助剂、基质嵌入剂、防冻剂、医疗器械润滑剂、食品添加剂、以及作为皮肤给药、栓剂、肠剂、片剂、丸剂的载体。到了1977年，Abuchowski等人首次引入P....

图1.3PEG包裹型药物的释放过程

吉林大学博士学位论文4降低电荷密度，对粒子形状和表面进行掩蔽，保护包裹的疏水核心。这一屏蔽机制不仅减少了酶的降解，更减少了调理素的结合，绕过RES摄取从而延长体循环时间[25,26]。同时PEG化增加了药物的分子量，从而减少了肾清除。因此，PEG化药物在体内具有更长的半衰期和更好....

图1.4PEG化两亲性胶束中药物的释放过程

第1章绪论5图1.4PEG化两亲性胶束中药物的释放过程。图1.5PEG键合型药物的释放过程。粘结剂和增塑剂：在固体制剂中，分子量较大的PEG（MW>1000）能起到粘结剂的作用，并赋予颗粒塑性。PEG的浓度大于5%（w/w）时，可以延长崩解时间。在室温下分子量较小的PEG是液体的....

本文编号：3918269