结核分枝杆菌脂肪酰CoA合成酶FadD13与巨噬细胞的互作

发布时间：2024-03-22 02:32

　　结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,Mtb)是结核病(Tuberculosis)的胞内致病菌,其在人体内的宿主细胞主要是巨噬细胞。Mtb和宿主之间蛋白-蛋白的相互作用在感染和免疫中起着重要作用。本研究利用Mtb强毒株H37Rv和弱毒株H37Ra分别刺激巨噬细胞,提取巨噬细胞全蛋白与Mtb全蛋白芯片相互作用,筛选出了283个差异蛋白,这些差异蛋白可能与Mtb的毒性相关。利用生物信息学的方法对筛选到的差异蛋白进行分析,发现这些蛋白在细胞组成上主要聚集于细胞壁相关蛋白,在代谢路径上与次生代谢产物的合成、氨基酸的生物合成和嘌呤代谢相关。基于生物信息学分析和相关的文献调研,本研究选取了5个分泌蛋白进行初步的功能研究,发现FadD13可以使过表达该蛋白的耻垢分枝杆菌菌体聚集,流式细胞仪检测和平板计数结果显示巨噬细胞对FadD13耻垢过表达菌株的吞噬减少。分枝杆菌的聚集对菌体进入巨噬细胞及吞噬体的成熟有很大影响,FadD13可能通过调节Mtb的聚集从而影响其毒力。Mtb FadD13与细胞壁中分枝菌酸的合成有关,是一个潜在的抗结核的药物靶点,但其在Mtb感染宿主细胞过...

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【部分图文】：

图1.1预测的2017年全球结核病发病率

华中农业大学2019届博士研究生学位（毕业）论文2(VynnyckyandFine1997)。可见，结核病的发病与人体的免疫力息息相关。当人体免疫力低时，潜伏在人体里的Mtb就会被激活，引起结核玻与结核病相关的主要风险因素包括贫困、营养不良、酒精滥用、艾滋病毒、矽肺并需要透析的慢....

图1.22000-2017年估计的结核病例数和结核病死亡人数的全球趋势（以百万计）

结核分枝杆菌脂肪酰CoA合成酶FadD13与巨噬细胞的互作3图1.22000-2017年估计的结核病例数和结核病死亡人数的全球趋势（以百万计）Figure1.2GlobaltrendsintheestimatednumberofincidentTBcasesandthenumbe....

图1.32000-2017年估计结核病发病率和死亡率的全球趋势

结核分枝杆菌脂肪酰CoA合成酶FadD13与巨噬细胞的互作3图1.22000-2017年估计的结核病例数和结核病死亡人数的全球趋势（以百万计）Figure1.2GlobaltrendsintheestimatednumberofincidentTBcasesandthenumbe....

图1.6Mtb感染的自然发展史(Dhedaetal2016)

华中农业大学2019届博士研究生学位（毕业）论文6图1.6Mtb感染的自然发展史(Dhedaetal2016)Figure1.6ThenaturalhistoryofMtbinfection(Dhedaetal2016)肉芽肿具有影响宿主免疫结果的复杂结构和细胞组成。人类结核病的....

本文编号：3934500