蛋白酶体抑制剂索拉菲尼联合高三尖杉酯碱对MV4-11白血病细胞株的作用及其分子机制研究

发布时间：2024-03-22 04:49

　　研究背景FLT3/ITD基因突变见于25-30%的急性髓细胞性白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者,其特点是:高白细胞,早期复发,生存期短,被NCCN指南确定为高危AML。因此如何能有效控制FLT3/ITD⁺AML疾病进展,明确其发病机制,寻找抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡的关键靶点,一直都是临床和科研工作者关注的问题。(MV4-11细胞作为FLT3/ITD⁺AML的细胞株常为实验研究对象。)在药物治疗方面,索拉非尼(sorafenib,SOR)作为蛋白酶体抑制剂,通过与FLT3酪氨酸激酶竞争ATP结合位点而抑制其活性,干扰信号通路,抑制白血病细胞的增殖分化,诱导白血病细胞凋亡,被认为是FLT3/ITD的靶向治疗药物。但在临床治疗中,单用索拉非尼一直未能获得显著疗效。而作为中国的传统中药,针对于高三尖杉酯碱(Homoharringtonine,HHT)的研究近年来出现了两项重要的医学事件,彰显了HHT在白血病治疗中的地位。1.2012年10月26日,美国Teva制药公司由高三尖杉酯碱合成制得的新型药物—Omaceta...

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【部分图文】：

图2：FLT3/ITD基因熔解度曲线图

图2：FLT3/ITD基因熔解度曲线图图3三种细胞中FLT3/ITD、STAT5、Idl蛋白的表达变化1.正常骨髓细胞；2.K562细胞；3.MV4-11细胞株；2.STAT5基因在正常对照细胞,K562细胞、MV4-11细胞株中的表达2.1STAT5m....

图3三种细胞中FLT3/ITD、STAT5、Idl蛋白的表达变化

12图3三种细胞中FLT3/ITD、STAT5、Idl蛋1.正常骨髓细胞；2.K562细胞；3.MV4-2.STAT5基因在正常对照细胞,K562细胞、MV4-11细2.1STAT5mRNA在正常对照细胞,K562细胞、MV4-1RT-PCR结果如表1....

图4：三种细胞STAT5基因mRNA表达

山西医科大学博士学位论文Westernblot检测发现STAT5在正常对照组中表达最低，MV4-11细胞达最高，STAT5表达量三组之间有统计学差异（图3）。3.Idl基因在正常对照细胞,K562细胞、MV4-11细胞株中的表达3.1IdlmRNA在正常....

图5：STAT5基因熔解度曲线图

本文编号：3934656