肝再生增强因子在对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤中的作用及机制

发布时间：2024-04-02 23:23

　　目的服用过量对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)可引起急性肝损伤(acute liver injury,ALI),甚至导致急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)。APAP过量不仅是大多数ALF病例的主要诱因之一,而且是一个严重的公共健康问题。氧化应激和线粒体功能障碍是APAP肝毒性的关键因素。肝再生增强因子(augmenter of liver regeneration,ALR)具有抗氧化和抗凋亡的作用,已证实对肝脏起保护作用。然而,ALR是否参与到APAP肝毒性的发生发展中,仍有待进一步研究。本课题拟在小鼠急性肝损伤模型中探究ALR在APAP肝毒性中的作用及机制。方法取健康雌性BALB/c小鼠,分为三个部分,探索APAP诱导的BALB/c小鼠的肝损伤模型72 h内小鼠生存率、血清ALT和AST水平、肝脏变性和坏死以及ALR蛋白水平的变化;使用ALR慢病毒(lentivirus-ALR,LvALR)过表达ALR以及三甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)干预自噬,观察其对APAP诱导的肝损伤(acetaminophen-induce...

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【部分图文】：

图1APAP的结构式Fig.1ThestructureofAPAP

重庆医科大学博士研究生学位论文11图1APAP的结构式Fig.1ThestructureofAPAPAPAP过量是西方世界ALF的首要原因，在美国和英国，APAP中毒分别约占所有ALF病例的50％和60％[6]。在美国，每年有超过7万8千次急诊室就诊、3万3千次住院以及大约5百例....

图2APAP肝毒性机制Fig.2ThemechanismsinvolvedinAPAPhepatotoxicity

重庆医科大学博士研究生学位论文13应激，导致氧化损伤和肝细胞坏死[13,20]。目前有许多研究支持APAP所致肝毒性中的氧化应激主要是由线粒体产生的ROS和自由基引起的[21,22]。NAPQI与线粒体蛋白结合，干扰细胞氧化还原平衡，导致线粒体功能障碍，产生无效的ATP和ROS，....

图3自噬在APAP所致肝损伤中的作用Fig.3AutophagyinAPAPinducedliverinjury

重庆医科大学博士研究生学位论文14最近研究发现，自噬直接参与了APAP所致肝损伤的病理生理过程，自噬可通过去除受损的线粒体来预防APAP诱导的肝损伤（acetaminophen-inducedliverinjury,AILI）[28,29]。APAP诱导小鼠肝脏和原代培养的肝细胞....

图4科学问题Fig.4Scientificquestions

重庆医科大学博士研究生学位论文16图4科学问题Fig.4Scientificquestions因此，本研究拟通过建立APAP诱导的BALB/c小鼠的肝损伤模型为实验对象，分成三个部分对其进行探讨和研究：1.观察APAP诱导的急性肝损伤模型的小鼠生存率（72h），肝脏功能（ALT、....

本文编号：3946358