丙型肝炎病毒NS3/4复合物增强Ⅰ型人免疫缺陷病毒转录和复制机制研究

发布时间：2021-03-15 04:25

　　人免疫缺陷病毒（HIV）经由血液传播,严重地威胁着人类的健康。由于具有相同的传播途径,在HIV病人体内经常能够检测出丙型肝炎病毒（HCV）的存在。临床证据显示,共感染HCV无论对于HIV的发病过程还是HIV病人的治疗都带来了不利的影响。在本研究中,我们用HIV-1侵染性克隆NL4-3转染人肝癌细胞系Huh7,同时将通过体外培养扩增的HCV1b亚型病毒感染该细胞,建立HIV-1/HCV体外共感染模型。结果显示接种的HCV病毒滴度与HIV-1的产量存在高度相关性（相关系数R=0.978,p<0.05）,并且我们发现在这个体外模型中HCV可以显著增强HIV-1的复制。对于HCV各蛋白的研究显示NS3/4A复合物及其组分之一NS3蛋白（而不是NS4A蛋白）对于HIV-1的复制具有促进作用。经证实,NS3通过激活NF-κB通路上调HIV-15’-LTR的活性并促进病毒复制；而NS3/4A只有在HIV-1Vpu蛋白存在的情况下才能够介导相同的过程。进一步的研究发现NS3/4A和Vpu蛋白相互影响了彼此在细胞中的稳定性。我们提出设想认为HCV NS3/4A复合物和HIV-1Vpu蛋白相互影响激... 

【文章来源】：武汉大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

HIV病毒纵切面形象示意图

(图片来源：http://depts.washington.edu/hivaids/arvrx/case2/figld.html)1.5 HIV病毒基因组组成及编码蛋白每个HIV病毒颗粒的核壳包裹两个拷贝的正链RNA基因组，长约9.2-9.8 kb。基因组两端为长末端重复序列（LTR)含多种顺式调控元件(Pereirae/a/.,2000)，

球目前有1.7-2.0亿HCV感染者，这一数字占总人口的2-3%。血清流行查显示，我国人群HCV抗体阳性率为3.2%。除少数HCV感染者通过自系统将病毒清除以外，75-85%的感染者将发展成为慢性感染。在未来的里又有10-20%的慢性感染者发展为肝硬化，每年1-4%的肝硬化病人最成为原发性肝细胞癌（HCC) (Missiha ef a/.，2008)。目前尚无针对HCV和完全有效的治疗药物。HCV成为严重危害人类健康的重大传染性疾病。V病毒的理化特性CV属黄病毒科肝炎病毒属，为单链正链RNA病毒。其电镜下呈直径60-75粒，表面有8-15 nm的刺突。病毒脂质包膜包裹直径为45-55 nm的正二核衣壳。HCV浮力密度因颗粒表面宿主细胞来源蛋白的种类和数量而不鹿糖密度梯度离心后数值在1.03-1.20 g/ml之间。


本文编号：3083555