抗TSLP全人源重组抗体亲和力的体外成熟
发布时间：2021-03-25 01:58
目的:胸腺基质细胞生成素（Thymic stromal lymphopoietin,TSLP）于20多年前,被鉴定为小鼠胸腺基质细胞系分泌的一种细胞因子。不久后,相应的人类直系同源基因也被发现。目前,TSLP所介导的信号传导通路已被广泛研究,包括上调多种Th2相关疾病的细胞因子,如:哮喘、遗传过敏性皮炎、超敏反应,甚至有部分癌症也与之相关。所以,TSLP被认为是治疗相关疾病的潜在靶标[1]。自1975年杂交瘤技术问世以来,人们能制备具有良好特异性的单克隆抗体。但由于此类单抗的鼠源性,在用于治疗人类疾病时,会产生强烈的人抗鼠抗体反应（HAMA）[2,3],导致临床应用受到限制。目前的抗体药物领域的研究热点,主要集中于利用基因工程技术,将鼠源抗体进行人源化改造[4-6]。单克隆抗体药物的发展先后经历了鼠源抗体、嵌合抗体、人源化抗体和全人源抗体四个阶段[7]。本实验平台前期构建大库容量全人源抗体文库和噬菌体展示技术,筛选获得了anti-TSLP-scFv（抗胸腺基质细胞生成素全人源单链抗体）,很好的解决了...
【文章来源】：西南医科大学四川省
【文章页数】：93 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TSLP的同源建模Figure1.HomologymodelingofTSLPNote:A.Thethree-dimensionalstructureofTSLP.B.RamachandranplotsofTSLPstructure.TheRamachandranplotshowsphi-psitorsionanglesofallresiduesinthestructure.reasonableresiduesanduntrustedresidueswerecoloredingreenandredrespectively.C.Theprofle-3Dverificationof
通过Identify
图 2. 抗 TSLP-scFv 的序列分析及同源建模Figure 2. Sequences analysis and homology modeling of anti-TSLP-scFvNote:A.Amino acid sequences of anti-TSLP-scFv.Green is heavy chain,blue is light chain,reCDRs in heavy variable region，purple is CDRs in light variable region. B.The three-dimensistructure of anti-TSLP-scFv. C.Ramachandran plots of TSLP structure.The Ramachandran
本文编号：3098810
【文章来源】：西南医科大学四川省
【文章页数】：93 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
TSLP的同源建模Figure1.HomologymodelingofTSLPNote:A.Thethree-dimensionalstructureofTSLP.B.RamachandranplotsofTSLPstructure.TheRamachandranplotshowsphi-psitorsionanglesofallresiduesinthestructure.reasonableresiduesanduntrustedresidueswerecoloredingreenandredrespectively.C.Theprofle-3Dverificationof
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图 2. 抗 TSLP-scFv 的序列分析及同源建模Figure 2. Sequences analysis and homology modeling of anti-TSLP-scFvNote:A.Amino acid sequences of anti-TSLP-scFv.Green is heavy chain,blue is light chain,reCDRs in heavy variable region，purple is CDRs in light variable region. B.The three-dimensistructure of anti-TSLP-scFv. C.Ramachandran plots of TSLP structure.The Ramachandran
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