选择性自噬接头蛋白p62/sequestosome 1的研究进展

发布时间：2021-03-27 03:55

　　p62/sequestosome-1（SQSTM1）是一种重要的选择性自噬接头蛋白,其含有泛素相关结构域、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白的作用区、微管相关蛋白1A/1B轻链3作用域、肿瘤坏死因子受体相关因子6、Phox和Bem1p结构域和ZZ型锌指区6个功能区域。p62/SQSTM1在清除泛素化蛋白中起着重要作用;它同时调节核转录相关因子2-抗氧化反应元件、NF-κB和胱天蛋白酶8介导的凋亡等信号通路;p62/SQSTM1的异常表达与神经退行性病变（如亨廷顿病、阿尔茨海默病、帕金森病）、肿瘤、感染性疾病、遗传性疾病以及慢性疾病的发生发展过程密切相关。目前许多研究进一步明确了p62/SQSTM1的结构功能和作用机制。本文综述了p62/SQSTM1在蛋白质代谢、多个信号通路的调控及其在疾病发生中所起的作用,以期对自噬靶向治疗相关疾病研究提供新的理论依据。 

【文章来源】：中国药理学与毒理学杂志. 2016,30(03)北大核心CSCD

【文章页数】：8 页

【部分图文】：

62-核因子E2相关因子2（Nrf2）-抗氧化反应元件（ARE）信号通路.细胞质中，一般Keap1-Nrf2通过Nrf2的泛素化被蛋白酶体降解；当细胞受亲电体（electrophile）或活性氧（ROS）刺激时，Keap1-Nrf2复合物解离，Keap1结合P62通过自噬降解，Nrf2进入细胞核内作用于ARE进而激活抗氧化基因和自噬相关基因表达

黄酮槲皮素（flavonoidquercetin）正是通过激活Nrf2信号通路而发挥作用的［16-17］。此外，研究还发现，生长调控因子sestrin也能通过p62依赖的自噬性Keap-1降解方式来激活Nrf2信号通路［18］。3.2p62与NF-κB信号通路NF-κB是包含5个亚单位的转录因子蛋白家族，通常情况下，它与核因子抑制蛋白IκB（inhibitorofNF-κB，IκB）形成复合物以无活性的形式存在于胞浆中。在细胞受到外界刺激的条件下，IκB激酶（IκBkinase，IKK）激酶活化引起IκB磷酸化，磷酸化的IκB经泛素化后被降解，从而释放出NF-κB。图1p62-核因子E2相关因子2（Nrf2）-抗氧化反应元件（ARE）信号通路.细胞质中，一般Keap1-Nrf2通过Nrf2的泛素化被蛋白酶体降解；当细胞受亲电体（electrophile）或活性氧（ROS）刺激时，Keap1-Nrf2复合物解离，Keap1结合P62通过自噬降解，Nrf2进入细胞核内作用于ARE进而激活抗氧化基因和自噬相关基因表达。mTOR1：哺乳类动物西罗莫司（雷帕霉素）靶蛋白复合物1；P：磷酸化；ub：泛素化；TBK1：TANK结合激酶；CK2：酪蛋白激酶2.·260·


本文编号：3102836