Cbx2与Kat6b对天然免疫的调控作用及其机制研究

发布时间：2021-04-15 00:03

　　天然免疫应答是宿主抵御外来入侵病原体的第一道防线,主要是由天然免疫细胞通过表达模式识别受体（Pattern-recognition receptors,PRRs）识别病原相关分子模式（Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs）和危险相关分子模式（Damage-associated molecular patterns,DAMPS）而启动并发挥效应。天然免疫反应的强度和持续时间在抵抗外来病原体入侵以及在维持机体免疫稳态中发挥重要作用。当天然免疫过度活化,就会打破免疫平衡,导致自身免疫系统紊乱,引发自身免疫病等。因此,天然免疫的精准调控对于维持机体的稳态和炎症疾病的防治是至关重要的。表观遗传修饰如DNA甲基化、组蛋白修饰、非编码RNA调控和染色质重塑是当今生命科学的研究热点。近年来,我们实验室在天然免疫的表观遗传调控研究方面开展了深入的探讨,发现了一些新型的天然免疫调控的表观机制。然而,仍有许多未知的表观遗传修饰分子需要鉴定,其在天然免疫的潜在作用机制仍有待进一步研究。基于此,我们展开了以下两部分研究:第一部分Cbx2通过促进Ifnb启动子区... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：65 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１?ＶＳＶ病毒感染对Ｃｂｘ家族蛋白表达的影响??

病毒的Ｐｏｌｙ?（Ｉ：?Ｃ）感染小鼠腹腔巨噬细胞和ＲＡＷ２６４．７巨噬细胞，??ＴＲＩｚｏｌ法提取胞浆总ＲＮＡ后通过Ｑ－ＰＣＲ检测Ｃｂｘ２的表达水平，发??现在不同病毒感染情况下，小鼠腹腔巨噬细胞（图１．３Ａ）和ＲＡＷ２６４．７??巨噬细胞（图１．３Ｂ）中的Ｃｂｘ２表达水平均显著下调。??－１６?－??

为了进一步研宄Ｃｂｘ２在抗病毒免疫中的作用，我们利用Ｃｂｘ２??特异性地小干扰ＲＮＡ?（Ｓｉ－Ｃｂｘ２）干扰小鼠腹腔巨噬细胞中Ｃｂｘ２的表??达。Ｑ－ＰＣＲ检测发现千扰效率高达８０％（图１．４）。本实验采用??Ｄｈａｒｍａｃｏｎ公司应用ＳＭＡＲＴｐｏｏｌ技术设计的小干扰ＲＮＡ?（包含四条??靶向Ｃｂｘ２?ｍＲＮＡ不同位点的序列）来降低脱靶效应。??－１７?－??


本文编号：3138265