IFN-γ调控的HIF-1α降解途径在肠上皮屏障功能损害中的作用及机制研究

发布时间：2021-04-23 23:09

　　背景与目的肠粘膜屏障是机体防御的重要屏障。大量研究表明：烧伤、战创伤、大型手术等外科应激条件及炎性肠病（inflammatory bowel disease， IBD）、全胃肠外营养（totalparenteral nutrition，TPN）等慢性刺激下均可导致肠粘膜屏障功能障碍，造成肠源性感染，进一步加重原发疾病，诱发全身炎症反应综合征，导致多脏器功能衰竭[1]。尽管针对多种急、慢性病理条件下肠粘膜屏障调控做了大量研究工作，但不同病理刺激下肠粘膜屏障损伤与修复机制仍未阐明。近年来，研究者们逐渐认识到肠粘膜屏障功能调控与肠粘膜局部的缺氧关系密切，而这与肠粘膜独特的解剖结构有关。担负主要屏障功能的肠上皮细胞层直接面对肠腔内大量厌氧菌，而在上皮细胞下，是含氧量较高的弥漫的网状血管，这样从肠腔、肠上皮、上皮下组织到血管形成了明显的从低至高的氧浓度梯度。目前研究已证实在多种急慢性病理条件下，如感染性休克、内毒血症、缺血再灌注、炎症性肠病等情况，均会发生肠粘膜的局部缺氧，同时粘膜缺氧与炎症反应会协同作用，大量炎症因子会加剧缺氧造成的肠粘膜屏障功能损伤。目前研究表明，缺氧激活的上皮间淋巴细胞（I... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：90 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
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Abstract
摘要
前言
第一部分 缺氧条件下 IFN-γ对肠屏障功能损伤及其机制的研究
    材料与方法
    结果
    讨论
第二部分 IFN-γ通过调控 HIF-1α的变化引起肠上皮屏障功能损害
    材料与方法
    结果
    讨论
第三部分 IFN-γ对 HIF-1α调控的机制研究
    材料与方法
    结果
    讨论
全文结论
致谢
参考文献
文献综述一 HIF-1α的结构、功能以及表达的调控
    参考文献
文献综述二 危重病病人肠黏膜屏障功能障碍的机制与肠源性感染的防治
    参考文献
博士研究生期间撰写和发表的文章



本文编号：3156218