基于QbD理念优化5型肺炎球菌荚膜多糖层析纯化工艺及验证

发布时间：2021-11-19 00:51

　　目的基于质量源于设计（quality by design,QbD）理念优化并验证5型肺炎球菌荚膜多糖层析纯化工艺的设计空间。方法以样品处理量（sample handling capacity,SHC）、多糖回收率（polysaccharide recovery rate,PRR）为关键质量属性（critical quality attributes,CQAs）,通过部分析因试验确定p H、氯化钠浓度、多糖浓度为关键工艺参数（critical process parameters,CPPs）,再通过Box-Behnken设计优化CPPs,基于二次多项式回归模型建立设计空间,并进行验证。结果方差分析结果显示,模型的P均<0. 000 1,且失拟值均> 0. 05,表明该模型可较好地描述CQAs和CPPs之间的关系。最终获得的操作空间为:pH 7. 7～7. 9,氯化钠浓度220～280 mmol/L,多糖浓度1～1. 6 mg/mL。结论基于Qb D理念优化的5型肺炎球菌荚膜多糖层析纯化工艺设计空间可提高工艺过程的稳健性和灵活性。 

【文章来源】：中国生物制品学杂志. 2019,32(12)CSCD

【文章页数】：7 页

【部分图文】：

设计空间三维图

设计空间二维图

检测结果显示，3批料液PRR均大于80%，符合预期；SHC平均为（2 330.53±62.75)mg，约为5 mL预装柱结果（表8）的4.16倍，见表9。表明该工艺稳定、可靠，可实现线性放大。3批5型肺炎球菌荚膜多糖的各组分含量均符合《欧洲药典》9.0版相关规定，各批次多糖的1H-NMR图谱中各特异基团的化学位移一致，见表10和图6。3 讨论

【参考文献】：
期刊论文
[1]基于QbD理念优化苦参甘草中有效成分的提取工艺[J]. 张凯旋,孙露,宣建邦,范海柳,蒋建兰.  化工进展. 2018(04)
[2]2种设计空间计算方法的比较研究——达标概率法和多指标叠加法[J]. 邵静媛,瞿海斌,龚行楚.  中国中药杂志. 2018(10)
[3]Plackett-Burnman设计联合Box-Behnken设计-效应面法优化心神宁片的提取工艺[J]. 宋佳,黄飞龙,段树卿,侯超,李云霞.  中草药. 2016(03)
[4]肺炎链球菌荚膜多糖分子大小及分子量分析方法的比较[J]. 张轶,张新庄,王玺,刘倩,陈晓航,任克明,白贵杰,王剑虹,沈荣.  中国生物制品学杂志. 2015(09)
[5]新型的药品质量管理理念“质量源于设计”[J]. 王明娟,胡晓茹,戴忠,马双成.  中国新药杂志. 2014(08)
[6]核磁共振波谱法在肺炎球菌荚膜多糖检定中的应用[J]. 王玺,任克明,陈晓航,白贵杰,张新庄,张轶,沈荣.  微生物学免疫学进展. 2013(03)
[7]中药制剂生产工艺设计空间的建立[J]. 徐冰,史新元,乔延江,吴志生,林兆洲.  中国中药杂志. 2013(06)



本文编号：3503949