降钙素基因相关肽对脓毒症大鼠肠黏膜屏障的保护作用及机制

发布时间：2021-11-21 14:31

　　目的探讨降钙素基因相关肽（CGRP）对脓毒症大鼠肠黏膜屏障的保护作用及机制。方法 30只SD雄性大鼠随机分为正常组、假手术组、脓毒症组（CLP组）、CGRP治疗组（CGRP组）和抗CGRP组,每组6只。采用盲肠结扎穿孔制备脓毒症大鼠模型,CGRP组大鼠造模前经尾静脉注射0.5 ml CGRP （30μg/kg）,抗CGRP组大鼠造模前经尾静脉依次注射0.5 ml CGRP （30μg/kg）和0.5 ml CGRP8-37 （30μg/kg）。检测各组大鼠术前0.5 h及术后48 h的血清二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸水平;HE染色法观察小肠组织病理学变化;TUNEL法检测小肠组织凋亡情况;免疫组化法检测小肠组织中磷酸化Bcl-xl/Bcl-2相关死亡启动子（p-BAD）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK）和caspase-3的表达。结果与正常组比较,CLP组大鼠小肠组织病理损害明显,凋亡增加,p-ERK、p-BAD表达减少,caspase-3表达增加,血清DAO、D-乳酸水平明显升高（P<0.05）;与CLP组比较,CGRP组大鼠小肠组织病理损害明显减轻,凋亡减少,p-ER... 

【文章来源】：解放军医学杂志. 2019,44(12)北大核心CSCD

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

各组大鼠血清DAO、D-乳酸水平比较(n=6)

各组大鼠小肠组织凋亡情况(TUNEL法×100)

图3 各组大鼠小肠组织凋亡情况(TUNEL法×100)王波涛等[1 1]观察正常及烫伤大鼠空肠绒毛P物质(substance P,SP)、CGRP及血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)免疫反应性神经纤维的变化发现，3种神经纤维烫伤后分布密度均下降，提示炎症状态下CGRP释放相对不足可能是肠黏膜损伤的因素之一，肠黏膜局部的CGRP相对不足可能参与损害肠黏膜屏障的过程。本研究发现，脓毒症大鼠注射CGRP后，继续注射CGRP拮抗剂(CGRP8-37)可明显加重小肠黏膜组织的病理改变，增加肠道通透性，使血清DAO、D-乳酸水平升高，小肠黏膜组织凋亡增加；外源性使用CGRP可部分逆转小肠黏膜屏障的病理改变，改善肠道通透性，减少肠组织凋亡。给予CGRP可减轻脓毒症肠黏膜屏障损害，减少内源性内毒素移位，减轻多脏器功能损害，CGRP对脓毒症肠黏膜损害的保护作用可能改善脓毒症的结局。

【参考文献】：
期刊论文
[1]降钙素基因相关肽的胃黏膜保护机制的研究进展[J]. 罗双慧,刘巍,曾志琴,胡楚鹏,许宁银,黄安,奚涛,邢莹莹.  中国医药导报. 2019(25)
[2]生长抑素对老年脓毒症患者肠黏膜屏障功能的保护作用[J]. 韩晓红,田静,邢学勇.  新乡医学院学报. 2019(08)
[3]盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠血清DAO与CGRP变化及其相关性研究[J]. 李亚南,胡德林,方林森,余又新,王春华,徐庆连,童飞.  安徽医学. 2012(11)
[4]烫伤后大鼠空肠绒毛P物质,降钙素基因相关肽和血管活性肠肽的改变[J]. 王波涛,陈璧.  解放军医学杂志. 1998(02)
[5]肠缺血再灌注导致血浆降钙素基因相关肽水平增高[J]. 颜光涛,王录焕,辛宏,李振甲.  军医进修学院学报. 1997(01)
[6]盲肠结扎穿孔与腹腔持续置管引流两种脓毒症大鼠模型的比较[J]. 何振华,宋现青,张森,张薛磊.  中华实验外科杂志. 2013 (11)



本文编号：3509685