膜镶嵌蛋白PSEN1调控心血管发育的功能与机制及肌浆网膜上Ca 2+ 通道蛋白的原位电镜三维重构研究

发布时间：2023-04-09 04:17

　　膜镶嵌蛋白作为酶类、受体、通道蛋白等在细胞信号转导、物质运输等方面发挥重要作用，探讨膜镶嵌蛋白的结构、功能及与周围脂膜之间的关系对于病理生理机制的理解及药物开发具有重要意义。论文第一部分运用条件性基因敲除小鼠探讨膜镶嵌蛋白PSEN1在心血管发育和疾病发生中的功能与机制，发现PSEN1敲除导致小鼠胚胎出血、冠脉发育障碍、心脏发育迟缓；心室腔扩张，心室壁变薄，室间隔缺损，动脉瓣膜增厚，动脉血管壁弹力纤维排列杂乱；心肌细胞间的闰盘连接松弛，细胞内的肌纤维数量减少，线粒体数目增多、肿胀溶解、形态不规则，心肌细胞内糖原颗粒增多；超声心动图显示心肌和血管平滑肌特异PSEN1敲除导致小鼠在舒张和收缩末期的左心室腔容量减少，射血分数和缩短分数升高，心室壁增厚。条件性PSEN1基敲除表明，PSEN1能够引起心肌、血管平滑肌和内皮细胞严重的超微结构改变。这些研究表明PSEN1在心脏和血管发育与疾病发生中发挥重要作用。进一步通过分子生物学研究，发现PSEN1在心血管发育和疾病中的功能与其对DHPR、RyR等钙离子平衡相关基因及Claudins、collagen等细胞连接相关基因的表达调控密切相关。虽然基因敲...

【文章页数】：117 页

【学位级别】：博士

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摘要
Abstract
详细摘要
    摘要
    Abstract
英文缩写词表
前言
    参考文献
仪器和试剂
    1. 主要仪器
    2. 主要试剂
第一部分 膜镶嵌蛋白 PSEN1 在心血管发育中的功能与机制
    一. 研究背景
    二. 课题设计
    三. 实验方法
    四. 实验结果
    五. 分析与讨论
    六. 参考文献
第二部分 应用冷冻固定-电镜技术-三维重构原位观察 T 管-肌浆网及膜上钙离子通道蛋白的结构
    一. 研究背景
    二. 课题设计
    三. 实验方法
    四. 实验结果
    五. 分析与讨论
    六. 参考文献
结论、研究意义、论文的创新性与局限性
    一. 结论
    二. 论文的创新性
    三. 论文的局限性
附录
综述 心脏发育及再生的分子生物学基础和心肌梗塞的干细胞治疗研究进展
    参考文献
攻读学位期间发表论文和参加科研工作情况说明
致谢



本文编号：3787049