Smc4促进天然免疫应答及其作用机制研究

发布时间：2023-06-01 19:07

　　天然免疫是机体抵御外来入侵病原体的第一道防线。天然免疫细胞如巨噬细胞和DC可表达模式识别受体(Pattern recognition receptors,PRRs)识别外来入侵的病原体,激活炎症相关信号通路,如NF-κB,MAPK和IRF3信号通路,导致促炎性细胞因子如IL-6,TNF-α以及Ⅰ型干扰素IFN-β的产生,启动天然免疫反应并增强获得性免疫应答。过度激活的天然免疫反应打破机体的免疫平衡,严重者有可能会导致自身免疫系统紊乱,发生自身免疫性疫病,更有甚者会发生肿瘤。因此,天然免疫应答的精准调控对于维持机体的平衡和预防炎症性自身免疫疾病的发生是非常必要的。本课题旨在研究天然免疫的表观调控机制,主要是研究了染色质结构维持蛋白4(Structural maintenance of chromosome 4,Smc4)对TLRs和病毒触发的天然免疫反应的调控作用和相关机制。第一部分 Smc4促进TLRs或病毒感染触发的促炎性细胞因子和Ⅰ型干扰素产生在天然免疫应答过程中,巨噬细胞主要负责抵御外来入侵病原体。外源病原体感染巨噬细胞,激活多种级联放大信号通路诱导大量转录因子及炎性细胞因子和干...

【文章页数】：109 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
致谢
序言
中文摘要
Abstract
缩略词表
第一部分 Smc4促进TLRs和病毒触发的促炎性细胞因子和Ⅰ型干扰素的产生
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3 实验结果
        3.1 通过高通量表观遗传文库筛选到Smcs参与天然免疫应答调控
        3.2 Smc4显著促进TLRs或病毒触发的IL-6,TNF-α和IFN-β的产生
        3.3 体内沉默Smc4保护小鼠免受败血症的感染
    4 讨论
    5 结论
第二部分 Smc4通过增强NEMO转录而促进NF-κB和IRF3信号通路的活化
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3 实验结果
        3.1 Smc4促进NEMO的表达增强NF-κB和IRF3信号活化
        3.2 沉默Smc4抑制MEMO的转录水平
    4 讨论
    5 结论
第三部分 Smc4通过招募H4K5ac结合nemo启动子而促进MEMO的转录
    1 引言
    2 材料与方法
        2.1 实验材料
        2.2 实验方法
    3 实验结果
        3.1 Smc4增强MEMO的转录活化
        3.2 Smc4通过招募H4K5ac到nemo启动子区而促进NEMO转录
    4 讨论
    5 结论
参考文献
综述 Smcs家族成员结构及其功能的研究进展
    参考文献
作者简历



本文编号：3826870