肝细胞内宿主限制性因子SAMHD1对HBV复制的作用机制研究

发布时间：2024-01-21 10:47

　　目的:乙型肝炎病毒是以逆转录方式进行复制的嗜肝DNA病毒。SAMHD1(SAM domain and HD domain-containing protein 1)是一种细胞内重要的天然免疫因子,能够抑制逆转录病毒和DNA病毒的复制,主要通过降解病毒复制需要的dNTP原料来有效抑制病毒的复制;同时SAMHD1的磷酸化负调控其抗病毒作用。尽管之前有报道SAMHD1在肝癌细胞中抑制HBV复制,但没有阐明SAMHD1磷酸化是否与限制HBV复制相关,同时尚不清楚宿主的蛋白激酶如何参与调控SAMHD1的磷酸化。因此本文主要研究了宿主限制性因子SAMHD1和乙肝病毒的相互作用:一方面,鉴定了SAMHD1作为干扰素诱导基因,在细胞核内抑制HBV复制,其抑制作用依赖于其脱氧核苷三磷酸水解酶(dNTPase)活性;另一方面,阐明SAMHD1磷酸化与其抗病毒作用的关系,进一步在肝细胞中筛选和鉴定了细胞周期激酶CDK2参与调控了SAMHD1的磷酸化及病毒复制,并通过CO-IP等方法证实了在肝细胞中CDK2直接作用于SAMHD1的分子机制。研究结果有助于阐明宿主宿主限制性因子SAMHD1的抗病毒机制及HBV募...

【文章页数】：94 页

【学位级别】：硕士

本文编号：3881836