放射性心脏“炎性-纤维化”损伤大鼠模型的建立与评估

发布时间：2024-02-28 22:26

　　目的从炎性-纤维化病理损伤角度出发筛选优化造模条件,构建放射性心脏损伤(RIHD)动物模型。方法通过X线单次全身照射大鼠获得最大耐受剂量,以该剂量为依据进行心脏局部性单次照射,筛选能引起大鼠心脏显著炎性-纤维化病理损伤的最小X线剂量。以筛选得到的X线剂量进行大鼠心脏局部单次照射,构建RIHD大鼠模型。于照射后1 d、1周、2周、4周、6周取材,检测大鼠心脏病理损伤评分、Masson染色心肌胶原容积分数(CVF)、血浆心肌酶水平、心肌组织炎性因子和纤维化因子的表达,评价动物模型。结果大鼠全身照射耐受剂量低于16 Gy;大鼠心脏局部照射剂量不低于25 Gy时能引起显著的炎性-纤维化病理损伤,是RIHD大鼠模型的构建条件。以25 Gy心脏局部单次X线照射剂量构建大鼠RIHD模型,照射后大鼠心脏病理损伤评分、心肌CVF增高,血浆肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTn)水平增高;心肌组织核因子κB(NF-κB)p65、NF-κB p50和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎性因子在X线照射后第1天开始出现高表达,并持续至第4周;心肌组织转化生长因子β1(TGF-β1)、Ⅰ型胶原蛋白(...

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【部分图文】：

图1RIHD大鼠心肌病理变化及病理评分1d1week2weeks4weeks6weeks1.00.50.0PathAB

·1072·第二军医大学学报2019年10月，第40卷2.2.2心脏病理损伤评分对照组大鼠心肌细胞排列整齐，细胞核蓝染，细胞质呈淡红色；模型组大鼠心肌细胞水肿明显、排列紊乱，心肌细胞核轻度固缩、染色加深，出现少量异型细胞核，可见炎性渗出（图1A）。对照组大鼠各时间点心肌病理损伤评....

图2RIHD大鼠心肌胶原染色和CVF变化AB1d1week2weeks4weeks6weeks0.10.0

ndpathologyinjuryscoresofRIHDratsA:H-Estainingwasperformed1weekafterirradiation;B:Pathologyinjuryscorewasobtainedatday1,andweek1,2,4and6afte....

图4免疫组织化学染色检测RIHD大鼠心肌炎性因子和纤维化因子表达Fig4ImmunohistochemistrystainingofinflammatoryandfibroticfactorsinmyocardialtissuesofRIHDratsRIHD:Radiation-inducedheartdamage;PI:Pre-irradiation;NF-κB:NuclearfactorκB;TNF-α:Tumornecrosisfactorα;TGF-β1:Transforminggrowthfactorβ1;ColⅠ:CollagentypeⅠ;ColⅢ:CollagentypeⅢ.Originalmagnification:×400ColⅢ

·1073·2.2.5炎性-纤维化因子检测结果大鼠心肌组织免疫组织化学染色结果（图4、表1）显示，炎性因子NF-κBp65、NF-κBp50、TNF-α均在细胞质中表达，模型1d、1周、2周、4周组大鼠心肌NF-κBp65、NF-κBp50、TNF-α表达量与照射前相比均增加，差....

本文编号：3914072