EphB4/ephrinB2逆向信号抑制RANKL诱导的Raw264.7破骨细胞分化的机制研究

发布时间：2024-03-01 20:59

　　破骨细胞的骨吸收活动与成骨细胞的骨形成活动相互作用调节,形成一种特殊的耦联机制,维持骨平衡。该耦联机制调节发生异常,会破坏骨重建和骨稳态,引发骨硬化症、骨质疏松症等骨量平衡失调所致的疾病以及肿瘤、炎症等所致的骨质异常表型。因此,该耦联的分子机制一直是骨生理和骨疾病研究、治疗及药物研发的重点对象。近几十年,关于该耦联的分子机制研究最多的就是早期提出的RANKL/RANK信号系统,即成骨细胞及骨髓基质细胞释放的RANKL,与破骨前体细胞膜表面的受体RANK结合,促进破骨前体细胞分化融合为成熟的破骨细胞。而近几年,Eph/ephrin信号转导通路异军突起,凭借对成骨细胞、破骨细胞耦联活动中关键问题的成功诠释,在骨组织领域受到越来越多的关注。 骨组织中,EphB4/ephrinB2双向信号转导同时促进成骨细胞分化,而抑制破骨细胞分化。这是膜蛋白Eph受体与其配体ephrin相互作用的一个重要特征,即ephrin配体兼具受体样的功能,同时产生双向信号转导。其中,向Eph表达细胞胞内转导信号,称之为正向信号；反向ephrin自身表达细胞胞内转导信号,称之为逆向信号。EphB4/ephrinB2逆向...

【文章页数】：108 页

【学位级别】：博士

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致谢
中文摘要
ABSTRACT
缩略词表
引言
第一部分 建立EPHB4/EPHRINB2逆向信号抑制RANKL诱导的RAW264.7破骨细胞分化模型
    1.1 前言
    1.2 材料与方法
    1.3 实验结果
    1.4 讨论
    1.5 结论
第二部分 筛选参与EPHB4/EPHRINB2逆向信号下游信号转导途径的潜在PDZ结构域蛋白
    2.1 前言
    2.2 材料与方法
    2.3 实验结果
    2.4 讨论
    2.5 结论
全文结论
参考文献
综述
    参考文献
作者简历



本文编号：3915819