抗结核药物性肝损伤中EZH2对Nrf2-ARE抗氧化应激通路的作用研究

发布时间：2023-10-04 02:45

　　目的探讨抗结核药物性肝损伤(anti-tuberculosis drug-induced liver injury,ADLI)中果蝇zeste基因增强子人类同源物2(Enhancer of zeste homolog 2,EZH2)对Nrf2-ARE抗氧化应激通路的调控作用。方法研究分为两部分,(1)人群研究:首先收集肺结核初治患者血标本和临床资料,分为ADLI组和非ADLI组,选出每组各84例。ELISA法检测EZH2、Nrf2、NQO1和HO-1蛋白水平。最后分析两组人群基本资料差异、EZH2、Nrf2、NQO1和HO-1蛋白水平差异以及两组患者EZH2水平与Nrf2-ARE通路之间相关性。(2)动物实验:昆明小鼠32只随机分为空白对照组、模型组、实验组和阴性对照组,经过灌胃并转染处理5天后处死小鼠并收集标本。微孔板法检测血清中ALT、AST水平,HE染色法观察肝组织病理学改变,实时荧光定量PCR法检测EZH2、Nrf2、NQO1和HO-1的mRNA水平,Western blot和ELISA法检测EZH2、Nrf2、NQO1和HO-1蛋白水平,染色质免疫共沉淀法(Chip)检测小鼠...

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【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
引言
第1章 人群血清中EZH2、Nrf2-ARE通路的表达水平及其相关性研究
    1.1 材料与方法
        1.1.1 主要材料
        1.1.2 研究对象的选择
        1.1.3 研究对象基本资料和血标本的收集
        1.1.4 人群血清中EZH2、Nrf2、NQO1和HO-1蛋白水平检测
        1.1.5 统计学分析
    1.2 结果
        1.2.1 研究对象基本资料分析
        1.2.2 研究对象血清中EZH2蛋白表达水平
        1.2.3 研究对象血清中Nrf2-ARE通路蛋白表达水平及其与EZH2相关性分析
    1.3 讨论
    1.4 结论
    参考文献
第2章 动物实验中EZH2对Nrf2-ARE通路的调控作用研究
    2.1 材料与方法
        2.1.1 主要材料
        2.1.2 动物选择及分组处理
        2.1.3 动物标本的采集与保存
        2.1.4 小鼠血清中肝功能指标ALT、AST检测
        2.1.5 小鼠肝组织病理学观察
        2.1.6 小鼠肝组织中EZH2、Nrf2、NQO1和HO-1的mRNA水平检测
        2.1.7 小鼠肝组织中EZH2、Nrf2、NQO1和HO-1蛋白水平检测
        2.1.8 小鼠肝组织中EZH2、Nrf2蛋白水平检测
        2.1.9 小鼠肝组织中Nrf2启动子区H3K27me3水平检测
        2.1.10 统计学分析
    2.2 结果
        2.2.1 小鼠抗结核药物性肝损伤模型的建立
        2.2.2 小鼠肝组织中EZH2和Nrf2-ARE通路相关基因mRNA水平
        2.2.3 小鼠肝组织中EZH2和Nrf2-ARE通路相关基因蛋白水平
        2.2.4 小鼠肝组织Nrf2启动子区H3K27me3水平
    2.3 讨论
        2.3.1 小鼠ADLI模型的建立
        2.3.2 模型组肝损伤小鼠EZH2表达水平下调
        2.3.3 模型组小鼠Nrf2-ARE抗氧化应激通路被激活
        2.3.4 ADLI中EZH2与Nrf2-ARE抗氧化应激通路的关系
        2.3.5 EZH2通过调控Nrf2启动子区H3K27me3水平参与ADLI过程
    2.4 结论
    2.5 不足与展望
    参考文献
结论
第3章 综述 EZH2及Nrf2-ARE通路与肝脏疾病的研究进展
    3.1 EZH2与肝脏疾病的研究进展
        3.1.1 EZH2简介
        3.1.2 EZH2与肝脏疾病
    3.2 Nrf2-ARE通路与肝脏疾病的研究进展
        3.2.1 Nrf2-ARE通路
        3.2.2 Nrf2-ARE通路与肝脏疾病
    参考文献
致谢
在学期间研究成果



本文编号：3851157