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MicroRNA靶向单核巨噬细胞MAPK/NF-κB通路相关基因在新生隐球菌致病中的作用及机制研究

发布时间:2024-01-31 03:32
  中枢神经系统真菌感染以隐球菌侵袭最为常见,临床上致病性隐球菌多为新生隐球菌和格特隐球菌。中国的流行病学研究表明:新生隐球菌患者部分为“免疫功能正常”的人群。这类患者在治疗上耗时长,疗效差。这就需要我们探索这类患者的隐球菌感染发病机制,为寻求该病更为有效的治疗提供理论探索和实验研究。单核细胞来源的巨噬细胞通常被认为是机体防御真菌感染的第一道防线中重要免疫细胞。抵御隐球菌感染需要诱导适当的固有免疫反应,而过度的免疫激活反而可能导致机体损伤或急慢性炎性疾病。有效的免疫调节来避免在隐球菌感染中诱发不当免疫应答反应,同时能及时清除入侵的病原体,在隐球菌发病中具有重要决定作用。因此,研究宿主在隐球菌入侵时的固有免疫系统中巨噬细胞与新生隐球菌的相互作用机制,对了解机体在新生隐球菌感染早期的免疫调节机制十分重要。Micro RNA(mi RNA)是在转录后水平上调节靶向基因表达的一类长度约为2024 nt非编码小RNA分子,广泛存在于自然界各种病毒、线虫、植物及动物体内。研究发现,mi RNA通过抑制m RNA的翻译来广泛参与到生物基因表达、细胞分化、信号转导、免疫应答、肿瘤发生...

【文章页数】:103 页

【学位级别】:博士

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中文摘要
英文摘要
中英文缩略词对照表
前言
第一部分 新生隐球菌诱导THP-1细胞Micro RNA的差异表达及靶基因生物信息学分析
    材料与方法
    结果
    讨论
第二部分 差异表达 mi R-146a、mi R-30b 在各组 细胞中表达规律观察
    材料与方法
    结果
    讨论
第三部分 mi R-146a 在新生隐球菌诱导单核细胞 表达规律的研究
    材料与方法
    结果
    讨论
第四部分 mi R-146a 靶向作用于 IRAK1 和 TRAF6 调控 MAPK 通路相关机制研究
    材料与方法
    结果
    讨论
全文总结
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