恩诺沙星灌注液在健康母猪体内的药动学及安全性研究

发布时间：2017-04-05 01:14

本文关键词：恩诺沙星灌注液在健康母猪体内的药动学及安全性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：恩诺沙星为兽用的氟喹诺酮类药物,抗菌谱广、杀菌活性强,已广泛用于畜禽细菌性疾病的防治。但恩诺沙星经子宫灌注的药动学研究鲜有报道。本研究旨在探讨恩诺沙星灌注液经子宫灌注给药后在母猪体内的药代动力学过程,同时评价恩诺沙星灌注液在母猪体内的安全性。恩诺沙星灌注液在母猪体内的药动学研究:为了研究恩诺沙星灌注液在健康成年母猪体内的药代动力学过程及其绝对生物利用度。本试验选用16只健康长白×大白二元杂交成年母猪,体重213.3±24.5 kg,随机平均分为2组,每组8只,2.5 mg·kg-1·bw进行单剂量静脉注射恩诺沙星注射液,50 mL/头进行单剂量子宫灌注恩诺沙星灌注液。在给药前和给药后的不同时间点通过前腔静脉采血收集血浆,使用高效液相色谱法(HPLC)检测血浆中恩诺沙星及其代谢产物含量。采用药动学软件Winnonlin 5.2.1非房室模型分析2组药动学数据。结果:所有样品均未检测出恩诺沙星主要代谢产物环丙沙星。健康母猪静脉注射恩诺沙星注射液后,其主要药动学参数为:t1/2 27.71±1.66h,Vd 1.89±0.33 L·kg-1,Cl 60.18±8.92 L·h-1·kg-1,AUC0-t 39.94±5.75 mg·h·L-1,AUC0-∞42.32±6.03 mg·h·L-1。母猪子宫灌注恩诺沙星灌注液后,其主要药动学参数为:t1/228.55±4.94 h,Tmax 3.19±1.46 h,Cmax 1.61±0.20 g·mL-1,AUC0-t 49.06±5.18 mg·h·L-1,AUC0-∞53.55±5.84 mg·h·L-1,F为63.15%。结论:恩诺沙星灌注液可经子宫灌注吸收进入母猪体内,并且在母猪体内分布广泛,消除缓慢,生物利用度较高,临床用药时应考虑局部给药对机体的全身性影响。恩诺沙星灌注液在母猪体内的安全性评价研究:试验选用20只健康成年母猪作为研究对象,体重204.52±25.85 kg,随机分成4组,每组5只,分别为空白对照组、临床推荐剂量组(50 mL/头)、3倍临床推荐剂量组(150 mL/头)、5倍临床推荐剂量组(250 mL/头)。空白对照组子宫灌注无菌生理盐水,给药组子宫灌注恩诺沙星灌注液,连续给药9 d,每天1次,观察临床表现。各组试验母猪均于给药前、停止给药后第7天、停止给药后第14天采集血液样本进行血液学和血生化指标检测。停止给药后第14天,进行试验猪病理组织学检查。结果显示:试验期间,4组母猪临床表现正常,无任何不良反应。血常规指标检测结果显示,临床推荐剂量组、3倍临床推荐剂量组、5倍临床推荐剂量组与空白对照组相比,WBC、RBC、HGB、HCT、MCV、MCH、MCHC和PLT各项血常规指标差异不显著(P0.05),且各指标均在正常范围内;通过血生化指标的对比分析,恩诺沙星灌注液各给药组的AST、ALT、ALP、TP、ALB、GGT、BUN、CREA、UA、GLU、TG、CK、Ca和P与空白对照组结果相比均无显著差异(P0.05);与空白对照组相比,3倍推荐剂量组和5倍推荐治疗剂量组给药后第7天的TBIL、LDH和Mg显著升高(P0.05),但在给药后第14天均差异不显著(P0.05),Cl在给药后第14天显著下降(P0.05),但其数值变化均维持在正常生理水平。5倍临床推荐剂量组母猪的病理解剖结果显示,包括大脑、心脏、脾脏、肺脏和肾脏在内的主要器官均未见异常病理变化,但肝脏有少许血液渗出。结果显示恩诺沙星灌注液对母猪的血液常规指标和血清生理生化指标均无明显影响,对母猪的大脑、心脏、肾脏、脾脏等各部位组织无明显病理学影响,但大剂量长时间使用会对母猪肝脏产生损伤。
【关键词】：恩诺沙星灌注液 药动学 安全性 母猪
【学位授予单位】：华南农业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：S859.7
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