GSK-3β介导Nrf2/ARE信号通路在右美托咪定保护大鼠SAKI中的作用

发布时间：2024-03-28 02:44

　　脓毒血症致急性肾损伤(SAKI)是现今兽医临床上一种引起高死亡率的感染并发症。探寻有效防治药物及阐明关键药效机制的是该领域的研究焦点,以往对SAKI的病理生理学机制研究多集中在炎症反应方面,近年来相关研究的关注点开始向氧化应激损伤方面转移。右美托咪定(Dexmedetomidine,DEX)是一种宠物临床上常为使用的α₂肾上腺素受体激动剂,除了具有麻醉以及麻前的镇静、镇痛等作用外,还发挥下调炎症反应、氧化应激因子及抑制细胞凋亡等方面的作用。本课题组在前期研究中发现DEX可以降低大鼠SAKI中异常升高的活性氧(ROS),并可减轻大鼠SAKI损伤。因此,本试验以大鼠SAKI模型为研究对象,给予大鼠DEX、阿替美唑(Atip)和咪唑克生(IDA)进行干预,通过对各组肾脏病理组织学的观察以及ROS、MDA、SOD等主要氧化应激相关指标的检测,探究DEX对大鼠SAKI损伤的抗氧化应激作用以及存在的可能原因。并通过检测Nrf2、HO-1及NQO1蛋白表达量确定在DEX保护大鼠SAKI中DEX与Nrf2/ARE的关系以及DEX的作用受体。通过使用糖原合成酶激酶-3β(GSK-3...

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

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摘要
英文摘要
1 前言
    1.1 脓毒血症致急性肾损伤的研究现状
    1.2 LPS在SAKI中的作用
    1.3 脓毒血症中活性氧的毒性作用
    1.4 右美托咪定研究进展
        1.4.1 右美托咪定理化性质及药理学作用
        1.4.2 右美托咪定的器官保护作用
    1.5 Nrf2/ARE信号通路的研究进展
    1.6 目的与意义
2 材料与方法
    2.1 材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 主要仪器设备
        2.1.3 主要实验试剂及耗材
    2.2 试验方法
        2.2.1 试验分组及模型建立
        2.2.2 试验动物标本的留取
        2.2.3 肾脏组织氧化应激相关指标的测定
        2.2.4 肾脏病理学检查
        2.2.5 Western blot检测p-GSK-3β与Nrf2相关蛋白的变化
        2.2.6 Quantitative Real Time PCR检测HO-1和NQO1mRNA的表达
    2.3 统计分析
3 结果
    3.1 肾脏组织病理变化观察
    3.2 肾组织ROS、MDA、SOD、GSH及CAT指标的检测结果
        3.2.1 肾组织ROS浓度
        3.2.2 肾组织MDA含量
        3.2.3 肾组织SOD活力
        3.2.4 肾组织GSH含量
        3.2.5 肾组织CAT活力
    3.3 肾组织p-GSK-3β、Nrf2及HO-1等相关蛋白的检测结果
        3.3.1 肾组织p-GSK-3β蛋白相对表达量变化
        3.3.2 肾组织Nrf2蛋白相对表达量变化
        3.3.3 肾组织胞核Nrf2蛋白相对表达量变化
        3.3.4 肾组织HO-1蛋白相对表达量变化
        3.3.5 肾组织NQO1蛋白相对表达量变化
    3.4 肾组织HO-1及NQO1mRNA表达水平检测结果
        3.4.1 肾组织HO-1mRNA表达水平变化
        3.4.2 肾组织NQO1mRNA表达水平变化
4 讨论
    4.1 DEX对大鼠SAKI保护作用的研究
    4.2 DEX对大鼠SAKI抗氧化应激损伤作用
    4.3 Nrf2/ARE在DEX保护大鼠SAKI中的作用机制
    4.4 GSK-3β在DEX调控Nrf2/ARE中的作用
5 结论
致谢
参考文献
附录 中英文缩略词对照
攻读硕士学位期间发表的学术论文



本文编号：3940880