牛HDM家族成员在卵母细胞中的表达规律及JMJD1C在早期胚胎发育中的功能

发布时间：2024-04-07 03:07

　　组蛋白赖氨酸或精氨酸去甲基化酶（Histon demethylase，HDM）的发现和深入研究，使人们对组蛋白的共价修饰有了新的认识，并改变了几十年来一直认为组蛋白甲基化是不可逆的观点。而且越来越多的证据表明，组蛋白甲基化与去甲基化模式的动态变化涉及广泛的生物学功能，尤其在胚胎的早期发育中介导的细胞重编程可能对胚胎基因组的激活至关重要。JMJD1C又称为JHDM2C或TRIP8，是JMJD1家族三个成员之一，其中JMJD1A与JMJD1B已被正式命名为KDM3A与KDM3B，JMJD1C虽尚未被正式命名为KDM成员，但普遍已默认其为KDM3C。已有研究表明，JMJD1C有可能在未分化干细胞中对基因表达调控有着重要作用，然而JMJD1C在牛早期胚胎发育中的功能尚不清楚。 为探讨卵母细胞中组蛋白去甲基化酶在早期胚胎发育中的关键作用，本研究利用实时荧光定量检测了目前所有已知组蛋白去甲基化酶各成员在牛GV期、体外成熟的MII期卵母细胞，以及牛胎儿成纤维细胞（核移植常用供体细胞）中mRNA表达丰度与表达规律。研究结果表明，JMJD1C、KDM1A、KDM2A、KDM3A、KDM4A、KDM5A、...

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图1.1核心组蛋白结构示意图

而组蛋白去甲基化酶的发现，证明了甲基化修饰是一个可逆过程，为深入研究组蛋白修饰提供了新的途径。图1.1核心组蛋白结构示意图Fig1.1Amodelofcorehistonstructure组蛋白是构成核小体的主要物质，其所发生的化学修饰作用，包括乙酰化，甲基化，磷酸....

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图1.2两种组蛋白修饰的遗传机制Fig1.2Inheritanceofhistonemodificationpatterns，一个基于高通量质谱技术的方法检测到了67种之前没有报方式，赖氨酸Kcr修饰就是其中的一种，是一种保守的组蛋白这些被新识别的修饰作用的....

图2.1LSD1对H3K4及H3K9的去甲基酶活性[57]

11图2.1LSD1对H3K4及H3K9的去甲基酶活性[57]Fig2.1LSD1isanH3K4andH3K9demethylasea表示LSD1对赖氨酸去甲基化的分子机制，其中FAD作为LSD1的辅助因子；b表示LSD1多肽链的空....

图2.1组蛋白H3甲基化位点Fig2.1DemethylatinsitesinHistonH3

[60]。图2.1组蛋白H3甲基化位点Fig2.1DemethylatinsitesinHistonH3然而，体细胞核移植重构胚却不能完全重演正常受精胚胎的H3K9me2与DNA甲基化的动态平衡。在牛细胞核移植克隆胚胎卵裂的各个阶段都存在着异常的H3K9me2与....

本文编号：3947580