病毒性急性肺损伤巨噬细胞趋化活性和CCR5表达及其TLR3/JMJD1A信号通路的研究

发布时间：2024-05-13 04:00

　　研究背景与研究目的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种肺实质损伤性疾病,为弥漫性炎症损伤,由多种炎性介质与免疫细胞发挥协同作用,最终导致级联放大的炎症性瀑布反应。除肺实质细胞如内皮细胞及上皮细胞外,局部浸润的炎症细胞,如中性粒细胞及单核巨噬细胞等均在急性肺损伤的病理生理过程中发挥重要作用。此外,在急性肺损伤的发病过程中,肺泡巨噬细胞(alveolarmacrophage,AM)通过多种机制可发挥促炎和抑炎的双重作用。感染是儿童急性肺损伤的首要病因,其中,细菌和病毒感染居首位。细菌感染尤其是脓毒血症导致的儿童急性肺损伤的发病机制研究较多,如各种炎性因子和炎性细胞、NF-κB信号通路、cfDNA等,但病毒感染导致的急性肺损伤发病机制尚未阐明,尤其是感染后肺泡巨噬细胞参与急性肺损伤的具体机制尚不明确。AM受各种因素刺激后能分泌多种炎性因子及趋化因子,诱导中性粒细胞在微血管内聚集、滞留,从而黏附于血管内皮细胞表面,同时释放各种炎性介质及细胞毒性分子,对肺泡毛细血管结构造成损伤,引发肺水肿,是ALI炎症反应损伤的重要机制。肺部炎症是通过趋化因子CCL3刺激单核细胞和肺泡...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1实验组T1与对照组Cnl小鼠体重变化:竖轴为体重变化百分比，横轴为夭数

?山东大学博士学位论文８．统计学分析：采用ＳＰＳＳ?１３．０统计软件分析，以（〒±ｓ）表示，实验组和照组两个样本均数进行ｔ检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。??结果??１．?ｐｏｌｙ?Ｉ：?Ｃ处理过的了１、Ｔ２小鼠逐渐出现精神萎靡、活动减少、觅食降、呼吸频率加快、皮毛松乱等....

图４?８々１＿「上清液中趋化因子０〇＿３和细胞因子了他－（１、丨１＿－１３、１１＿－６表达：图４３、４１３、??４ｃ、４ｄ?Ｔ２与Ｃｎ２相比较均有显著差异，ｐ＜０．?０１??５．?ｐｏｌｙｌ：Ｃ处理后的Ｔ２组小鼠肺泡巨噬细胞ＣＣＲ５、ＴＬＲ３、ＪＭＪＤｌＡｍＲＮＡ??表达较Ｃｎ２组显著上调（Ｐ＜０．０５）（图５ａ，?５ｂ，?５ｃ）

Ｃｎ２?Ｔ２?Ｃｎ２?Ｔ２??图４?８々１＿「上清液中趋化因子０〇＿３和细胞因子了他－（１、丨１＿－１３、１１＿－６表达：图４３、４１３、??４ｃ、４ｄ?Ｔ２与Ｃｎ２相比较均有显著差异，ｐ＜０．?０１??５．?ｐｏｌｙｌ：Ｃ处理后的Ｔ２组小鼠肺泡巨噬细胞ＣＣＲ５、ＴＬＲ３、ＪＭＪ....

图２对照组和实验组小鼠肺指数、Ｗ／Ｄ：图２ａ?Ｃｎ２、Ｔ２组小鼠肺指数，Ｐ＜０．０１，图??２ｂ?Ｃｎ２、Ｔ２?组小鼠肺?Ｗ／Ｄ，Ｐ＜０．０１??３．肺组织病理学分析：Ｔ２组小鼠肺泡壁水肿、增厚，肺泡腔变小，肺间质??疏松水肿；肺组织出血，肺泡腔及间质内有大量细胞；Ｃｎ２组小鼠肺组织未见明??显异常（图３ａ，３ｂ）

Ｃｎ２?Ｔ２?Ｃｎ２?Ｔ２??图２对照组和实验组小鼠肺指数、Ｗ／Ｄ：图２ａ?Ｃｎ２、Ｔ２组小鼠肺指数，Ｐ＜０．０１，图??２ｂ?Ｃｎ２、Ｔ２?组小鼠肺?Ｗ／Ｄ，Ｐ＜０．０１??３．肺组织病理学分析：Ｔ２组小鼠肺泡壁水肿、增厚，肺泡腔变小，肺间质??疏松水肿；肺组织出血，肺泡腔及间....

图３小鼠肺组织病理学：３ｃ?Ｔ２与Ｃｎ２相比有显著差异，ｐ＜０．?０１???４．?ＢＡＬＦ上清液中趋化因子ＣＣＬ３和细胞因子ＴＮＦ－ａ、丨Ｌ－ｉｐ、ＩＬ－６表达：Ｔ２??组肺泡灌洗液中ＣＣＬ３、ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－ｌｐ、ＩＬ－６表达较Ｃｎ２组显著增加（ＰＣ０．０１）??（表２，图４ａ，?４ｂ，?４ｃ，４ｄ）

３．肺组织病理学分析：Ｔ２组小鼠肺泡壁水肿、增厚，肺泡腔变小，肺间质??疏松水肿；肺组织出血，肺泡腔及间质内有大量细胞；Ｃｎ２组小鼠肺组织未见明??显异常（图３ａ，３ｂ）。Ｔ２组小鼠肺组织的病理损伤评分（５．７５±０．３９）明显高于??对照组Ｃｎ２?（丨．４７±０．２５），差异有....

本文编号：3972348