可激活细胞穿透肽缀合的聚合物纳米颗粒在核磁共振和荧光双模成像的应用

发布时间：2024-04-20 22:04

　　多模成像在近些年的研究中引起了广泛的关注,多种成像模式的结合可以弥补单一成像模式的缺陷。将核磁共振成像和荧光成像结合,使纳米探针同时获得核磁共振成像的高空间分辨率和荧光成像的高灵敏度,在临床上具有广泛的应用前景。本文提出将Gd³⁺螯合物、聚集诱导发光体和可激活细胞穿透肽结合,得到了一种具有主动靶向的核磁共振和荧光双模成像的聚合物纳米探针。我们合成了Gd³⁺螯合剂单体和聚集诱导发光单体,随后通过可逆加成-断裂链转移聚合(RAFT)制备了线性两亲性的嵌段共聚物,接着我们在亲水性端缀合了具有主动靶向性质的可激活细胞穿透肽。将这种两亲性嵌段共聚物直接溶于水中,制备了聚合物纳米颗粒。这种主动靶向的双模探针表现出良好的生物相容性和低毒性。在体外的细胞荧光成像中,这种主动靶向的聚合物纳米颗粒表现出良好的肿瘤细胞穿透性。初步的体内实验表明,聚合物纳米颗粒在30分钟内即可在肿瘤部位达到最大富集,这种Gd³⁺螯合纳米颗粒是一种具有良好的生物相容性的肿瘤靶向核磁共振成像造影剂。我们通过在聚合物纳米颗粒内装载近红外染料,用于在体内近红外成像显示...

【文章页数】：75 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1商用Gd(Ⅲ)MRI造影剂结构[20]

第一章绪论2锰的螯合物（Mn-DPDP）[21]和超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPION）[22]也已经被用于临床的肝脏成像，SPION经口服可以用于胃肠道成像。大部分市售的Gd(Ⅲ)的MRI造影剂都是通过静脉给药，造影剂从血液快速渗透进组织间质，并通过肾脏快速清除，也有少部分通过肝....

图1.2谷胱甘肽包被Gd-DOTA功能化CdSeTe/CdS量子点[26]

第一章绪论3肝癌，相较于Gd-DTPA，该纳米颗粒增强MRI对肝癌的诊断需要的Gd3+更少[25]。如图1.2所示，Takashi.J在量子点上修饰了谷胱甘肽，再将DOTA修饰在谷胱甘肽上的氨基上并螯合Gd3+，实现了MRI和FI双模成像[26]。Dong.J制备了含可裂解巯基的....

图1.3TPE、HPS和DSA的结构式[30]

第一章绪论3肝癌，相较于Gd-DTPA，该纳米颗粒增强MRI对肝癌的诊断需要的Gd3+更少[25]。如图1.2所示，Takashi.J在量子点上修饰了谷胱甘肽，再将DOTA修饰在谷胱甘肽上的氨基上并螯合Gd3+，实现了MRI和FI双模成像[26]。Dong.J制备了含可裂解巯基的....

图1.4特异性点亮β-淀粉样蛋白的AIE设计[35]

辐射弛豫，故无发射光产生。在不良溶剂或固态中，激发后由于分子旋转受限和高度扭曲的分子构象的协同效应阻碍了分子间的π-π堆积相互作用，从而导致了AIE分子强烈的发射光。AIE分子通常具有螺旋型结构和可自由旋转的芳香族部分，常见的主体结构有四苯基乙烯（TPE）、六苯基噻咯（HPS）和....

本文编号：3959998