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干扰素调节因子IRF-1调节MAPK-JNK信号通路在小鼠肝缺血再灌注肺损伤中的作用

发布时间:2024-03-10 06:31
  目的:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是肝脏缺血再灌注(ischemia reperfusion injury,IRI)过程中最常见的远隔脏器损伤,可导致急性呼吸窘迫综合征,是严重影响肝移植术,肝部分切除术等肝脏手术患者的预后及术后生存率的严重并发症。本研究旨在探明小鼠肝脏经历缺血再灌注过程时,肺损伤的情况及主要表现,分析造成远隔脏器损伤的主要机制。并探讨MAPK-JNK信号通路调控自噬对急性肺损伤所产生的影响,阐明此过程中干扰素调节因子-1(IRF-1)的表达,及其对MAPK-JNK信号通路的调节作用,从而揭示肝脏缺氧/复氧所致致急性肺损伤的可能机制,为肝脏手术并发症的预防与治疗提供实验依据及新的思路。方法:运用随机数字表法将50只野生型健康雄性C57BL/6小鼠,分成5组,分别为Sham组、缺血再灌注2h组、6h组、12h组和24h组,各组的10只,分别建立小鼠的肝缺血再灌注模型。Sham组仅进行开关腹操作,另外4组用无创血管夹阻断肝门1.5h制备70%肝缺血模型,开放后再分别灌注2h、6h、12h和24h。各组于再灌注后处死小鼠并取血清及肺组织。采用ELI...

【文章页数】:66 页

【学位级别】:硕士

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中文摘要
Abstract
缩略语/符号说明
前言
    研究现状、成果
    研究目的、方法
一、肝缺血再灌注对小鼠肺脏IRF-1,JNK蛋白水平及自噬活动的影响
    1.1 对象和方法
        1.1.1 实验准备
        1.1.2 动物模型与动物分组
        1.1.3 标本采集与制备
        1.1.4 检测指标
        1.1.5 统计学分析
    1.2 结果
        1.2.1 血清ELISA检测TNF-α,IL-6结果
        1.2.2 肺组织病理学变化
        1.2.3 电镜下自噬体水平变化
        1.2.4 Westernblot检测目的蛋白结果
    1.3 讨论
    1.4 小结
二、探讨IRF-1及MAPK-JNK信号通路之间的调控关系
    2.1 对象和方法
        2.1.1 实验准备
        2.1.2 动物模型
        2.1.3 标本采集与制备
        2.1.4 检测指标
    2.2 结果
        2.2.1 过表达IRF-1的IR小鼠肺组织病理学变化
        2.2.2 过表达IRF-1对小鼠肺组织JNK通路蛋白表达的影响
        2.2.3 过表达IRF-1对小鼠肺组织自噬相关蛋白表达的影响
        2.2.4 IRF-1表达沉默的IR小鼠肺组织病理学变化
        2.2.5 IRF-1表达沉默对小鼠肺组织JNK通路蛋白表达的影响
        2.2.6 IRF-1表达沉默对小鼠肺组织自噬相关蛋白表达的影响
    2.3 讨论
    2.4 小结
全文结论
参考文献
发表论文和参加科研情况说明
综述 肝缺血再灌注所致重要脏器损伤的研究进展
    综述参考文献
致谢
个人简介



本文编号:3924390

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