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Wnt3a/5a信号在TLR4调控MSC向成骨细胞分化成熟中的作用及机制研究

发布时间:2024-01-31 21:32
  研究背景与目的成人骨髓来源MSCs是具有自我更新及多向分化能力的干细胞,能够分化成成骨细胞、软骨细胞、肌腱细胞、神经细胞、脂肪细胞、骼肌细胞等。由于具有多向分化能力,MSCs用于成骨不全、心肌梗塞、创面愈合等方面的治疗。在适当条件下,MSCs能诱导分化成成骨细胞,在骨重建中发挥重要作用。既往文献揭示在动物模型中骨髓来源MSCs能修复骨缺损。而且,MSCs多向分化潜能具有可塑性,MSCs还参与调控免疫反应,其作用与其活化程度相关。因此,揭示调控MSCs功能分子机制具有重要意义,包括细胞成活、增殖、分化和细胞因子分泌等。Toll-like receptor 4(TLR4)作为外来微生物免疫感受器,是目前研究最深入的TLR受体。TLR4广泛分布于免疫系统细胞表面。激活TLR4对免疫反应有重要作用,既能诱导先天免疫反应,又能促进针对病原的特异性免疫反应。成人骨髓来源MSCs同样表达功能性TLR4。激活TLR4信号能影响MSCs存活、分化、增殖、迁移、细胞因子分泌等。TLR4能识别革兰氏阴性细菌来源的脂多糖(LPS)。文献报道,LPS能通过防止氧化应激诱导凋亡保护MSCs,并通过TLR4激活PI...

【文章页数】:114 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
缩略语表
Abstract
摘要
前言
第一部分 TLR4对MSC增殖、炎症因子分泌及向成骨细胞分化成熟的作用研究
    1.1 材料与方法
    1.2 结果
    1.3 讨论
    1.4 小结
第二部分 Wnt3a/5a信号在TLR4调控MSC增殖和成骨细胞分化中的作用机制研究
    2.1 材料与方法
    2.2 结果
    2.3 讨论
    2.4 小结
全文总结
参考文献
文献综述 Wnts、TLRs信号特点及在关节炎中的研究现状
    参考文献
博士在读期间发表的论文
致谢



本文编号:3891582

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