西方饮食联合小剂量四氯化碳构建非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型研究

发布时间：2024-02-26 02:08

　　目的·采用西方饮食(Western diet,WD)联合小剂量四氯化碳(CCl₄)构建非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis,NASH)小鼠模型,并探究发生典型NASH病理改变的时间节点。方法·雄性8周龄C57BL/6小鼠采用WD饲料喂养联合每周1次腹腔注射CCl₄(0.2 μL/g)的方法构建NASH模型,在造模后不同时间点检测小鼠空腹血糖、三酰甘油、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平,并于第24周行葡萄糖耐量试验;肝脏取材后计算肝指数,并通过油红O染色、天狼猩红染色、苏木精-伊红染色及TUNEL法等技术评估肝脏病理改变。结果·模型组与对照组相比,小鼠的空腹血糖、葡萄糖耐量试验结果间均无明显差异,但是在造模第8、12、24周2组肝指数间存在显著差异(均P<0.05)。第24周时,模型组三酰甘油、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平均显著高于对照组(均P<0.05)。油红O染色、天狼猩红染色、苏木精-伊红染色及TUNEL法结果显示,造模第8周,小鼠肝脏组织出现大量小脂滴堆积,肝细胞以凋亡为主;第16周,肝脏组...

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【部分图文】：

图1造模过程中小鼠的代谢情况

在造模过程中,对照组小鼠生长及生活习性正常,毛色光泽;而模型组小鼠随着造模时间的延长,皮毛日渐疏松且油腻,精神萎靡。对照组和模型组小鼠体质量均逐渐增加,模型组小鼠体质量稍高于对照组小鼠,但曲线下面积组间差异无统计学意义(P=0.507,图1A)。模型组小鼠的空腹血糖曲线下面积与对....

图22组小鼠肝脏照片

采血后迅速分离肝脏,观察可见对照组小鼠肝脏表面光滑,色泽鲜红,质韧,边缘锐利;而模型组小鼠第8周开始肝脏表面光泽变差,颜色偏黄白,有油腻感,边缘变钝(图2)。称量肝脏质量后计算肝指数,结果显示造模8周后肝指数即明显增加,模型组第8、12、24周肝指数与对照组相比,差异均有统计学意....

图32组小鼠肝脏H-E染色和油红O染色分析

显微镜下可观察到对照组小鼠肝细胞呈多边形,细胞质丰富,细胞核位于细胞中央,小叶结构清晰,肝细胞围绕中央静脉呈放射状排列,除有少量细胞出现小泡性脂肪变性外,无气球样变性及炎症细胞浸润。模型组第8周时肝脏可见肝小叶结构稍有紊乱,肝细胞脂肪变性明显较对照组增多,以小泡性脂肪变性为主;第....

图42组小鼠肝脏纤维化检测结果

石蜡切片经天狼猩红染色后,镜下观察胶原的沉积情况。结果显示,对照组小鼠肝组织中未见肝纤维化;而模型组小鼠随着造模时间的延长,肝组织的纤维化程度逐渐加重,造模第8周时仅有窦周纤维化或汇管区周围纤维化(1期),造模第16周时出现窦周纤维化合并汇管区/汇管区周围纤维化(2期),造模第2....

本文编号：3911173