阐释内质网应激急性百草枯中毒大鼠内质网应激PERK-eIF2a-ATF4通路的变化及药物对其影响大学毕业论文格式

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摘要：目的研究大鼠急性PQ中毒后ERS时PERK-eIF2a-ATF4信号转导通路的变化；明确UTI和/或Sal对PERK-eIF2a-ATF4信号转导通路的影响极为对肺损伤的意义。办法实验选用由吉林大学实验动物中心提供Wistar大鼠350只，体重(250±10)g，雌雄各半。造模时将大鼠随机分为7组，每组各50只。A组：空白对照组，一次性给予1ml生理盐水灌胃。每日二次1ml生理盐水腹腔注射。B组：PQ染毒组，一次性给予PQ溶液40mg/kg灌胃造模。每日二次给予1ml生理盐水腹腔注射。C组：UTI治疗组，大鼠PQ中毒后给予UTI（12万iu/kg），每日二次腹腔注射。D组：Sal（0.5mg/kg）治疗组，大鼠PQ中毒后1、3、5天，每日一次给予Sal（0.5mg/kg）1ml腹腔注射，一次1ml生理盐水腹腔注射。E组：Sal（1.0mg/kg）治疗组，大鼠PQ中毒后1、3、5天，每日一次给予Sal（1.0mg/kg）腹腔注射，一次1ml生理盐水腹腔注射。F组：UTI＋Sa（l0.5mg/kg）治疗组，在大鼠PQ中毒后给予UTI（12万iu/kg），每日二次腹腔注射；大鼠PQ中毒后1、3、5天，每日一次给予Sal（0.5mg/kg）腹腔注射。为保证每日二次腹腔注射，Sal给药时与UTI同时腹腔注射。（注：Sal与UTI同时腹腔注射时，UTI0.5ml、Sal0.5ml，体积共1ml）。G组：UTI＋Sal（1.0mg/kg）治疗组，在大鼠PQ中毒后给予UTI（12万iu/kg），每日二次腹腔注射；大鼠PQ中毒后1、3、5天，每日一次给予Sal（1.0mg/kg）腹腔注射。给药办法同F组。观察大鼠一般状态，于中毒后第7d取肺脏，行HE染色观察肺组织形态，免疫组织化学法观察肺组织PERK、P-elF2参考 图书馆

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P-elF2a、ATF4和CHOP在空白对照组有基础表达。③UTI治疗组较染毒组炎症反应轻，GRP78、PDI、PERK、P-elF2a、ATF4和CHOP蛋白表达减少或不表达，差别有统计学作用（P0.05）。④Sal（1.0mg/kg）治疗组较染毒组炎症反应重，GRP78、PDI、PERK、P-elF2a、ATF4和CHOP蛋白表达多，差别有统计学作用（P0.05）。⑤Sal（0.5mg/kg）治疗组及Sal（（0.5mg/kg、1.0mg/kg）合用UTI治疗组炎症反应、上面陈述的蛋白表达状况介于Sa（l1.0mg/kg）治疗组与UTI治疗组之间，差别均有统计学作用（P0.05）。⑥病死率：空白对照组及UTI治疗组大鼠全部生存，大鼠生存状态尚可。染毒组、Sal（0.5mg/kg）治疗组、Sal（1.0mg/kg）治疗组、UTI+Sal（0.5mg/kg）治疗组、UTI+Sal（1.0mg/kg）治疗组，5组大鼠病死率分别是54.0%、70.0%、88.0%、58.0%、60.0%，各病死率之间对比，Sal（1.0mg/kg）治疗组病死率最高，差别有统计学作用（P0.05）；其余四组病死率之间对比，差别无统计学作用（P0.05）。结论①急性PQ中毒诱发ERS，，PERK-eIF2a-ATF4信号转导通路增强，发生急性肺损伤；②UTI抑制ERS，使PERK-eIF2a-ATF4信号转导通路中相关蛋白表达减少，减轻急性PQ中毒肺损伤；③Sal增强ERS，使PERK-eIF2a-ATF4信号转导通路中相关蛋白表达增强，加重急性PQ中毒肺损伤。 关键词：百草枯中毒