HSF1对内毒素血症小鼠多器官损伤的保护作用及其机制

发布时间：2023-11-04 15:48

　　脓毒症(sepsis)是由感染引起的全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)。虽然脓毒症的发生机制尚未完全阐明,但是革兰氏阴性细菌胞壁上的脂多糖(lipopolysacchride,LPS)即内毒素启动体内免疫系统在脓毒症发病中的重要性已受到广泛关注。LPS进入机体内可激活多条信号转导通路,启动宿主防御反应,导致大量炎症介质基因的过度表达和全身炎症细胞活化。脓毒症发生机制的核心是感染所引起的失控性炎症反应,其主要特征和机制是过度的中性粒细胞(polymorphonuclear neutrophil,PMN)浸润,引起多器官损伤。 热休克因子1(heat shock factor1,HSF1)是调控热休克反应的关键转录因子。本室前期研究发现HSF1敲除小鼠(HSF1-/-)对LPS的敏感性显著增强和生存率明显降低,表明HSF1对LPS所致的内毒素血症具有保护作用。但是HSF1的保护机制目前仍不清楚。内毒素血症的主要特征和机制是大量中性粒细胞浸润肺、肝和肾等。HSF1是否影响LPS所致内毒素血症的中性粒细胞浸润?目前尚未...

【文章页数】：112 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
目录
英文缩略词简表
前言
技术路线
第一章 HSF1对内毒素血症小鼠多器官损伤的保护作用
    1.1 材料与方法
        1.1.1 材料
        1.1.2 方法
    1.2 结果
        1.2.1 HSF1对内毒素血症小鼠生存率的影响
        1.2.2 HSF1对内毒素血症小鼠血清IL-6和G-CSF水平的影响
        1.2.3 HSF1对内毒素血症小鼠多器官损伤的影响
        1.2.4 HSF1对内毒素血症小鼠多器官组织水肿的影响
        1.2.5 HSF 1对内毒素血症小鼠微血管通透性的影响
        1.2.6 HSF1敲除促进LPS诱导的中性粒细胞聚集到易感器官
        1.2.7 HSF1敲除加重LPS诱导的多组织损伤
    1.3 讨论
    1.4 结论
第二章 HSF1对内毒素血症小鼠中性粒细胞与血管内皮细胞粘附的抑制作用及其机制
    2.1 材料与方法
        2.1.1 材料
        2.1.2 方法
    2.2 结果
        2.2.1 分离的骨髓中性粒细胞纯度和活力鉴定
        2.2.2 HSF1对内毒素血症小鼠中性粒细胞与血管内皮细胞粘附的影响
        2.2.3 HSF1对LPS诱导的中性粒细胞表面表达PSGL-1的影响
        2.2.4 HSF1对内毒素血症小鼠中性粒细胞表面CD11b表达和内皮细胞表面ICAM-1表达的影响
        2.2.5 LPS处理对中性粒细胞的Hsp70蛋白水平没有显著影响
    2.3 讨论
    2.4 结论
第三章 HSF1对内毒素血症小鼠中性粒细胞趋化的抑制作用及其机制
    3.1 材料与方法
        3.1.1 材料
        3.1.2 方法
    3.2 结果
        3.2.1 HSF1对中性粒细胞体外趋化功能的影响
        3.2.2 HSF1对内毒素血症小鼠血清中趋化因子水平的影响
        3.2.3 HSF1对内毒素血症小鼠循环中性粒细胞表面趋化因子受体表达的影响
        3.2.4 HSF1对LPS所致中性粒细胞F-actin表达的影响
    3.3 讨论
    3.4 结论
总结论
参考文献
综述1
    参考文献
综述2
    参考文献
致谢
攻读学位期间的研究成果



本文编号：3860603